[00143752]组蛋白去乙酰化酶调控香烟烟雾暴露下调节性T细胞的表达和作用研究

1、课题来源与背景：慢性阻塞性肺疾病是一种以不完全可逆的气流受限为特点的疾病,这种气流受限通常呈进行性加重,并和肺部对有毒小颗粒或者气体产生的异常炎症反应有关。现有抗炎治疗和戒烟并不能完全阻断COPD进程。近年研究认为T 淋巴细胞介导的炎症反应和自身免疫反应可能是戒烟后炎症反应仍可长期持续存在的关键所在,并认为COPD是一种吸烟所诱发的由T 淋巴细胞参与的炎症反应和自身免疫性所引起的疾病。 2、研究目的与意义：以调节性T细胞 （regulatory T cells, Treg）为研究对象,观察香烟烟雾暴露下Treg细胞中组蛋白去乙酰化酶的表达,研究香烟烟雾暴露下组蛋白去乙酰化酶的表达异常对Treg功能和亚型的影响及其相关的细胞内信号转导机制,以探讨吸烟导致CD4+T淋巴细胞中Treg细胞功能失衡的机理。 3、主要论点与论据：本课题以 Treg 细胞为研究对象,在整体水平和细胞水平上,从分子生物学及细胞内信号转导的角度,观察香烟烟雾暴露下 Treg 细胞的组蛋白去乙酰化酶的表达,研究组蛋白去乙酰化酶对香烟烟雾暴露下Treg 细胞的作用及机制,从而力图探讨吸烟导致 T 淋巴细胞中 Treg 细胞失衡的机制。 4、创见与创新：本课题将从炎症反应与自身免疫性之间相互关系的角度,研究COPD气道炎症的免疫学方面的发生发展机制,属于该领域内前沿的研究工作,国内、外少见报道。 5、社会经济效益,存在的问题：进一步阐明COPD的细胞免疫学发生机制,并为临床上寻找新的有效治疗靶点和防治方法提供理论依据。 6、成果简介要向社会公开：结果显示：香烟烟雾暴露下 Treg 细胞中存在组蛋白去乙酰化酶的异常,HDAC2、HDAC7、HDAC9表达下降,小鼠外周血、脾脏、肺组织中效应型Treg细胞（CD4Foxp3CD44+CD62-）、记忆型Treg细胞（CD4Foxp3CD44+CD62+）比例升高,幼稚型Treg细胞（CD4Foxp3CD44-CD62+）比例就下降。香烟烟雾暴露下Treg细胞对Teff细胞的增殖抑制作用增强,Treg细胞自身增殖能力增强。证实Treg细胞功能的增强由肺气肿模型中下调的组蛋白去乙酰化酶所致,这可能是机体为了进一步控制肺部炎症的一种保护性机制。本研究结果从细胞免疫学角度阐明了COPD 的发生机制,并为临床上寻找新的有效治疗靶点和防治方法。