[00143844]亲细胞非均质分子脂质（CHML）对人脑胶质瘤作用的机制研究

自承接该课题前后,我们首先通过 NETAFFX（Affymetrix）分析系统对46例胶质瘤标本进行全基因芯片分析,并将结果与高通量基因表达数据库（GEO-GSE4290）进行比对,提示 PU.1 高表达于 WHO（III～IV）级胶质瘤,是 4096 个点微阵列芯片结果中升高较明显的标志分子。其次通过组织芯片（Tissue Microarray）分析,我们检测到在胶质瘤患者的肿瘤标本中转录因子 PU.1 的表达存在差异性,生存分析表明这种差异性表达与患者的预后相关。进一步的临床分析,我们在临床胶质瘤标本中筛选出转录因子PU.1,证实脑免疫细胞所表达的转录因子 PU.1 在胶质瘤标本中高表达。通过大样本（n = 230）的临床队列研究及预后分析,我们不仅发现PU.1的表达随着肿瘤级别的上升而上升,而且与患者的预后高度相关,高表达PU.1的患者预后更差。动物实验及体外细胞实验结果表明,PU.1通过调控下游Btk启动子的活化,参与巨噬细胞极化（Macrophage Polarization）信号通路的调节,促进具有正常抗肿瘤活性的免疫细胞向TAM分化,进而在胶质瘤中扮演促进肿瘤细胞增殖的角色。因此,我们结果表明,PU.1 有望成为胶质瘤免疫反应的新型调控因子。