[00143850]西部胃癌高发的发病机制及临床诊疗新策略研究

一、课题来源背景： 项目主体为国家自然科学基金等课题支持。 二、技术原理及性能指标： 1.高原地区胃癌流行病学特征。首次对我国高原胃癌高发区进行的大样本流行病学调查,明确了甘肃省胃癌的发病状况和演变趋势。 2.胃癌发病因素的研究。首次发现了高原环境中低锌高铜高铁与胃癌发病率的关系。 3.胃癌易感基因多态性研究。首次发现多个增高中国汉族和回族人群胃癌发病风险的SNP位点。 4.肿瘤发生关键因子在胃癌中的表达。系统研究了胃癌关键因子表达变化规律并首次研究miRNAs在癌症网络中的动力学行为。 5.胃癌高危致癌因素幽门螺旋杆菌的循证研究。首次探索幽门螺杆菌与缺铁性贫血的关系,评价抗幽门螺杆菌治疗的新疗法。 6.药物治疗胃癌的机制研究及其相关制剂研发。首次发现苦参碱能够诱导胃癌细胞自噬;研发苦参碱新型制剂并申报两项国家专利。 7.胃癌诊疗的临床研究。研发消化道内镜高压喷雾装置并应用于临床;研究血清胃蛋白酶原初筛联合胃镜活检对胃癌普查的价值、内镜治疗早期胃癌及癌前病变、腹腔镜胃癌根治联合基因治疗进展期胃癌、分析大样本胃癌根治术的临床资料。 三、技术创造性与先进性 1.本项目首次从环境医学角度入手,系统地阐释高原地区环境因素与胃癌发生的关系,建立了环境危险因素致胃癌发生的研究体系。 2.本项目是国际上首次对我国高原胃癌高发区进行的大样本流行病学调查,对甘肃省近30年来胃癌病例资料的全面统计,通过回顾性统计分析明确甘肃省胃癌的发病状况,探究可能的演变趋势。 3.首次发现了环境中低锌高铜高铁与胃癌发病率的关系,以及该地域cox-2基因的表达与H.pylori感染与缺锌之间的潜在联系。 4.首次发现多个增高中国汉族和回族人群胃癌发病风险的SNP位点。经筛查胃癌高发病风险的SNP位点,研发出能评价胃癌发病风险的试剂盒。 5.本项目研究炎症与胃癌发生的关系,首次发现胃癌发生与生长抑素和原癌基因的拮抗性相关,首次发现胃癌转移与整合素α4、β7在非淋巴组织的胃良、恶性上皮中表达相关。首次将COX-2、α4、β7、微量元素及HP的关系进行探讨。运用生物信息学方法,研究了miRNAs对癌症网络中开关行为的影响。 6.在幽门螺旋杆菌临床治疗方面,首次提出对于幽门螺杆菌阳性的缺铁性贫血患者,在补充铁剂的同时给与抗幽门螺杆菌治疗,能够更加有效的纠正贫血莫西沙星为基础的三联方案（莫西沙星+质子泵抑制剂+一种抗生素）治疗幽门螺旋杆菌感染效果优于传统三联方案;根治幽门螺旋杆菌治疗之前,进行抗微生物药物敏感试验有利于抗菌素的选择。 7.首次发现中药提取物苦参碱能诱导胃癌细胞发生自噬现象。首次将磁性靶向和缓释双重释药机制集合而制成胶囊,将智能水凝胶的概念引入苦参碱、苦豆子总碱剂型设计中,研发出四种新型制剂,其中两项已申请国家专利。将PLGA和VCR制备成一种新型靶向缓释抗肿瘤药物,并进行药代动力学和药效学研究,为该纳米制剂的临床应用奠定基础。 8.研制出内镜下通过微型喷头将诊断治疗药物等雾化后的喷洒设备,获国家发明专利一项。（消化內镜高压喷雾器。专利号：ZL00268119.6）首次对胃癌高发区当地居民进行血清胃蛋白酶原初筛联合胃镜活检普查胃癌,提高胃癌尤其是早期胃癌的检出率。对内镜黏膜下剥离术（ESD）治疗早期胃癌及癌前病变的应用及对早期胃癌的疗效与外科手术进行对比,评价ESD对早期胃癌的治疗价值。首次应用腹腔镜微创技术胃癌D2根治清除胃癌本身病灶及其转移的淋巴结联合重组人p53腺病毒注射液全身基因治疗。 四、技术的成熟度 该项目属于转化医学范畴,技术包括流行病学、生态学、细胞生物学、免疫学、分子生物学、遗传学、生物信息学、药理学、纳米技术、临床内镜技术,腹腔镜联合基因治疗综合技术等,在国际上均为成熟通用的技术,结果真实可靠。 五、适用范围和安全性 本项目的研究类型为应用型基础研究,是针对西部胃癌高发的流行病学研究、胃癌的发病因素、基因多态性、肿瘤发生的关键因子、幽门螺杆菌感染、抗瘤药物研发,胃癌的综合治疗等方面进行的综合研究。其研究成果对胃癌的基础科研机构及临床针织机构都具有重要的指导意义。利用研究成果,可以对胃癌的高发地区进行有效地诊断、治疗、预防、预后分析。项目中研发的新型药物制剂、胃癌的早期高风险诊断试剂盒,均具有切实的转化医学效果和安全性,可以在国内科研及医疗机构广泛推广,具有良好的应用前景。 六、应用情况及存在问题 研究成果均是在严谨的科学实验基础上获得的,研究跨越年度时间长,研究面广,数据量巨大,许多研究成果已经在临床上进行推广。今后还要继续追踪国内外相关研究领域的热点,开展更加深入的研究,充分实现医学研究成果的转化。 七、历年获奖情况 无。