[00143941]VB12修饰多功能Alg-Chol纳米球介导ICG与5-FU在胃癌同步靶向热化疗中的作用及机制研究

胃癌是世界上第二高发恶性肿瘤,肿瘤耐药、复发、转移是导致胃癌病死率居高不下的主要原因,由于传统化疗药物在局部晚期胃癌难以达到控制癌细胞生长的有效浓度,故而收效甚微。临床上通过腹腔热灌注化疗提高局部药物浓度,但由于缺乏高度的肿瘤靶向性,可能会对正常组织带来一定的毒副作用。因此,临床上亟需一种能够实现成本低廉、简便、安全高效的胃癌同步靶向热、化疗新型方案。ICG、5-FU的抗肿瘤特性的结合可实现胃癌热、化疗结合应用,是重要前体单药。但二者由于口服吸收靶向低难以通过口服给药,利用海藻酸钠（Alg）,一种具有高度生物组织相容性的天然多糖,作为纳米载体新型材料,可包裹ICG、5-FU,高效、高活性进入胃癌细胞内产生抗肿瘤作用。此外,对于胃癌切除前、后的人体,维生素B12都具有一定的肠道靶向性并在细胞代谢多个环节,尤其是DNA、RNA甲基化过程中扮演着重要角色,这与5-FU的代谢环节相互交叉。基于以上,本课题研发了一种维生素B12靶向型两亲性海藻酸钠（Alg-Chol）复合物包裹ICG、5-Fu以及FITC的纳米复合物,VB12-Alg-Chol-ICG-（5-Fu）-FITC。新合成的纳米合成物具有更高肠道靶向性。同时,基于维生素B12肿瘤摄取能力研发了具有更高的生物组织相容性、更高生物利用度、更高肿瘤靶向性、可介导胃癌热化疗一体化治疗的VB12结合型靶向纳米颗粒。本课题的研究成果已发表于Drug Delivery（SCI 二区）、Nanomedicine（SCI 二区）等材料学期刊,同时合成的新纳米复合物已申请相关专利,其中1项并获得授权。