[00144014]类风湿关节炎发病机制

类风湿关节炎主要累及年轻女性,导致关节侵蚀破坏,造成残疾,给家庭社会带来沉重负担。因此研究RA发生机制从而为临床治疗提供指导显得十分迫切。抑制滑膜增生、控制炎症介质、抑制导致破骨的因子是目前治疗的主要研究切入点。 我们课题组主要从这几个方面探讨类风湿关节炎发生机制,寻找治疗靶点。基础方面,我们重点研究了p53在类风湿关节炎FLS炎症和增生中的作用、早期类风湿关节炎患者血清TRAIL、OPG水平及临床意义、骨硬化蛋白（Sclerostin）在RA和AS中表达及其意义、类风湿关节炎患者血清DKK-1（dickkopf-1）水平及其临床意义;临床方面我们研究了肿瘤坏死因子－拮抗剂对关节炎患者接受关节置换术围手术期的安全性,以为临床工作者提供实践依据,总结临床经验。 本研究提示： 1.p53表达下降在RA滑膜增生以及炎症过程中起了级联放大和维持作用,可以作为干预靶点之一。 2.DKK-1和骨硬化蛋白有望成为RA治疗靶点。 3.TRAIL水平和TRAIL/OPG比值能够预测早期RA患者将来的治疗反应,提示对于低TRAIL水平和低TRAIL/OPG比值的早期类风湿关节炎患者应当早期应用,更加积极治疗,能够指导临床决策。 4.围手术期使用肿瘤坏死因子－拮抗剂,不增加围手术期感染风险,不影响手术切口愈合时间及炎症期时间。从而为临床工作者在围手术期使用生物DMARDs提供理论依据。 我们正在着手进一步验证部分结论,如联合检测TRAIL水平和TRAIL/OPG比值,能够预测早期RA患者将来的治疗反应,以进一步推广应用于临床,同时将沿上述方向进行进一步科学研究。成果的应用前景很乐观,其经济效益和社会效益都非常理想。