[00144100]uPA及VEGF在乳腺癌中的表达及意义

该课题为2009年黄石市科技攻关计划项目,项目名称为“uPA及VEGF在乳腺癌中的表达及意义”。 肿瘤侵袭和转移是一个非常复杂的过程,有许多因素参加,其中细胞外基质和基底膜的降解作为一个中间步骤,是肿瘤侵袭、转移必不可少的前提条件,已有研究表明,几种蛋白降解酶在肿瘤细胞的转移播散中起重要作用,其中最重要的一种就是uPA。uPA介导的基质蛋白降解作用能显著影响恶性肿瘤细胞的侵袭、转移能力。 VEGF是重要的血管生成因子之一,它是一种多功能的细胞因子,能选择性与血管内皮细胞膜上的两种受体flt-1和KDR相结合,使微血管的通透性增加,而且还可能是目前发现的最强烈的血管通透剂,同时,它也能刺激内皮细胞增长及血管形成。其结果是,肿瘤由无血管的侵袭前期转为血管化的侵袭生长期,肿瘤生长呈不可控性,同时,新生血管结构的不完整性和VEGF增加血管通透作用使细胞间隙增宽,而使癌细胞更易于通过这些增宽的细胞间隙进入血液循环发生远处转移。因此,VEGF过度表达在原发性乳腺癌的肿瘤发生、血管形成及转移中起重要作用 应用免疫组化方法,检测110例原发性乳腺癌患者中uPA和VEGF的表达,并结合临床、病理及随访资料,应用Log-rank检验、Cox比例模型用于预后单因素及多因素分析。Cox模型单因素分析结果表明,uPA、VEGF、TNM、ER、PR及淋巴转移等均与预后相关,是影响无病生存期和总生存期的因子。多因素分析结果表明,uPA和VEGF与生存期有显著相关性,它们都是影响无病生存期和总生存期的独立预后因子 研究尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌中的表达,发现uPA和VEGF与乳腺癌的侵袭转移行为密切相关,而且是判断乳腺癌患者预后的重要指标。 目前,国外虽有有关uPA和VEGF在乳腺癌中的报道,但将uPA介导的纤维蛋白降解作用和VEGF介导的血管形成作用二者联合起来分析与乳腺癌侵袭转移的关系,国内外尚未见报道。因此本课题具备一定的科学性、先进性和创造性。 该课题的研究技术成熟、熟练,容易掌握,安全性高,适用范围广 已经逐步开展应用,但尚需积累更多病例,加以总结和推广应用。 相关课题于2002年获黄石市科技进步奖三等奖、2007年湖北省科技进步奖三等奖