[00144178]规模制造高纯度5’-核苷酸（≥98%）的新工艺

本项目系应用生物催化技术,以核糖核酸（RNA）为原料,生产高纯度核苷酸产品,它属于生物制造领域,符合国家中长期科学和技术发展规划纲要的生物催化发展方向。 1、主要技术内容： 以啤酒工业副产物麦芽根为原料制备高活力5’-磷酸二酯酶,然后用其水解RNA,生成5’-AMP、5’-GMP、5’-CMP和5’-UMP等4种核苷酸,经过新型组合层析分离技术将其分离成单一核苷酸,再结晶、干燥制成4种高纯度核苷酸产品。 2、授权专利情况： 本项目获得2项授权中国发明专利。其一“固体5’-磷酸二酯酶及其制备方法和应用”（专利号：200810201058.7）。国内外在以RNA为原料制造核苷酸所用的生物催化剂—磷酸二酯酶（或称核酸酶）,都是发酵培养桔青霉而获得的,该方法存在成本高,需处理大量发酵废水等缺陷;我国是啤酒生产大国,可以方便获得廉价的啤酒工业副产物—麦芽根。本发明从中提取制备高活力酶,具有成本低,污染少等优点,并且高活力的酶可使底物RNA浓度增加,生产效率提高了3倍。提取酶的残渣仍可作为兔、牛、羊等家畜饲料,符合生物资源充分循环利用方向。其二“用阴离子交换树脂从核糖核酸酶解液中分离核苷酸的方法”（专利号：ZL02136839.2）。该专利系应用华东理工大学新型离子交换树脂和其他分离介质集成组合层析原理,将4种性质极为相近的核苷酸及其相关杂质高效分离,克服了工业生产中产品收率低纯度差的瓶颈,高收率地获得了高纯度（≥98﹪）的4种核苷酸产品。 3.项目技术经济指标： （1）本项目将8吨/年的中试科技成果产业化,建成160吨/年酶法生产5’-核苷酸生产线,生产能力达到国内最大,名列世界第二; （2）应用啤酒工业副产物麦芽根提取高活力5’-磷酸二酯酶（核酸酶）的新工艺取代发酵制酶工艺,成本低,污染少,酶解转化率平均达93.3﹪,底物RNA浓度从1﹪提高到3﹪,生产效率提高3倍。 （3）应用组合层析分离专利技术获得≥98﹪高纯度产品,分离效率比传统工艺提高5倍。质量达到日本雅玛山和德国phama waldhof标准。 （4）经南通市科技局组织技术鉴定,该技术达到国内领先、国际先进水平。 4.项目推广应用情况： 本项目在上海科技投资股份有限公司和江苏高胜科技创业投资有限公司二大科技风险投资公司参股投入2150万资金及扶持下,已顺利完成中试科技成果产业化。目前本产品主要进入新兴的婴幼儿奶粉营养添加剂市场,在国内市场占有率已达30﹪,作为第一起草单位,已完成5’-UMP行业标准制订,5’-AMP,5’-CMP的行业标准也由本公司牵头起草,已经立项正在中。已通过HACCP、KOSHER、HALA、ISO9001等4项国际认证,通过国外主要8大国际品牌客户的审计和认证。2009年出口13吨,销售额1300万元;2010年出口30吨,销售额3435万元;本公司是我国唯一能进入欧美婴幼儿奶粉营养添加剂市场的厂商。目前,公司正在开发幼畜饲料添加剂、基因工程试剂和核酸药物等市场。估计二年后,本公司核苷酸产值可达1.2亿元,利税4200万元。