[00144666]抗COX-2胞内抗体的肝癌靶向治疗研究

由于原发性肝癌是一种严重危害人类健康的较常见的恶性肿瘤,是我国癌症中的第二号杀手（全球一半以上的肝癌发生在我国）。原发性肝癌发病率高,缺乏有效的治疗手段,传统的以外科手术治疗为主的治疗方法治愈率低、复发率和死亡率高、治疗预后差,因此寻找治疗原发性肝癌的有效途径、方法的研究,具有重要的科学价值和现实意义。环氧合酶-2 （COX-2）是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶。 大量的研究证明,COX-2的诱导表达是肿瘤发生早期的标志事件之一,而且也是肿瘤细胞恶性转变的一个重要促进因子。COX-2在肿瘤发生、发展、浸润转移等过程中都扮演重要的角色,是肿瘤治疗的一个重要靶点,如何下调过度表达和活化的COX-2已经成为研究热点。近年来的研究发现,COX-2的诱导表达与肝癌、结肠癌、胃癌等多种人类肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。研究资料也显示COX-2的诱导表达与原发性肝癌的发生、发展、浸润和转移密切相关,因此开展以COX-2为靶点的肝癌治疗研究具有较好的应用前景。 本课题负责人及中美双方研究成员,近年来一直从事肝癌及肝损伤分子机制及防治策略等方面的研究工作,为了实现高效、特异性地灭活肝癌细胞内COX-2的生物学活性,抑制肝癌细胞增殖,本课题首次以COX-2为靶点,采用胞内抗体技术,研制出内质网滞留型的稳定、高效的抗人COX-2胞内单链单链抗体（Single-chain Fv fragment, scFv）,并且利用本课题组已获专利的肿瘤特异性真核表达载体,来实现该胞内抗体的肿瘤靶向治疗,从而确保治疗的靶向、高效、安全,为肿瘤靶向治疗提供理论基础和实验依据。它作为一类新分子,开辟了一条简单、有力的直接在肝癌细胞内灭活癌相关蛋白的新途径,也为抗肝癌新药研发提供新方法、新依据。该研究既具有重要的理论意义和科学价值,也具有潜在的应用前景。该项目进入临床,可为肝癌患者带来福音,将有极广阔的市场,可获得极大的经济效益和社会效益。 该项目于2009年获得吉林省科技厅国际合作处的国际科技合作项目资助。项目名称：抗COX-2胞内抗体的肝癌靶向治疗研究,项目编号为20090727。