[00144948]天然产物生物转化在中药作用物质中的应用

本研究属于中药作用物质、中药化学及中药代谢研究领域。我们创新性的采用生物转化技术对天然产物进行酶促催化改造,丰富天然产物的结构,用于阐明中药的作用物质基础和代谢规律,并可指导合理用药。（1）本研究采用了先进的生物转化手段,快速获取了500余个结构新颖的天然转化产物（包括180余个新化合物）,发现具有特定功能的天然产物和定向催化反应,部分研究成果应用到中医药相关功能筛选、原料的生产和分析检验。（2）更为重要的是：在此基础上我们建立起生物转化手段模拟天然产物体内代谢的方法,将体内-体外的代谢产物制备相结合,深入研究了蟾酥、穿心莲、牛黄、蛇床子等等诸多常用中药的作用物质、构效关系和体内代谢,阐明了上述中药体内作用物质基础和代谢属性,从而指导其配伍以及临床合理用药。总之,本研究利用生物转化技术,高效的获取了大量结构新颖的天然转化产物,不仅丰富了天然产物的物质资源,更有效阐明了部分中药的作用物质基础和代谢规律,为临床合理用药、避免草药-西药相互作用、提高用药安全性提供了科学建议和指导。目前,相关研究内容己发表第一作者（通讯作者）SCI论文43篇;其中包括Chem. Comm., J. Lipid Res., Drug Metab. Dispos., Food Chem., Drug Metab. Rev., Phytochemistry, J. Nat. Prod. 等高影响力的国际期刊。相关内容获得4项国家自然科学基金资助,获得省市级课题5项,横向课题10项 （近百万元）。授权专利1项,申请专利2项。我们研究的大量天然产物被收入到“十一五和十二五”科技支撑计划“国家天然产物化合物库”。在中国科学院“东北之春药物研发中的早期ADME/T研究技术培训班”上,作为培训专家对研究成果进行了介绍和推广,获得了同行的好评。部分成果在解放军210医院、大连医科大学附属第一医院等得到了应用。阐明了中药作用物质,避免了不良的药物的相互作用,不仅提高了人民健康水平,节约了药物开支。同时,部分天然产物和方法还应用于代谢酶的活性测定以及药物原料和代谢产物的制备,创造了一定的经济和社会效益,取得了理论与实践相结合的良好效果。