[00145451]10种中药饮片炮制规范化研究

“10种中药饮片炮制规范化研究”项目，是科技部中国21世纪议程管理中心“九五”立项支持的攻关课题（99-929-01-41）。中国中医研究院中药所为组长单位，承担完成芫花、补骨脂、炮天雄、大黄、制南星、白前6种中药，中国药材公司承担完成延胡索、枳壳、丹皮、赤勺4种中药，共计完成10种中药16个规格的饮片炮制规范化研究工作。2003年8月，该项目通过了科技部中国21世纪议程管理中心组织的专家验收，2004年底被中医研究院评为院级科技成果。现将研究结果介绍如下：1、该研究通过对10种中药炮制历史沿革、古今有关文献的研究，总结了每个品种自古以来的变化过程，从前人的经验中寻找有益借鉴，并参阅建国以来炮制研究文献及炮制科研成果资料，结合中医的临床用药经验，确定研究指标和研究起点。采用生药鉴定的方法，正本清源，以药典或部颁标准收载的正品及道地药材为研究材料。然后在工艺研究方面进行净制、切制、炮制工艺及技术参数、关键技术等深入研究。采用中国药典的炮制方法为平行对照，以化学、药效、毒理的多指标进行筛选优化炮制方法。采用正交设计法研究确定最佳工艺技术参数，并到中药饮片厂进行中试生产验证。最终在此基础上制定芫花、补骨脂、大黄、制南星、白前、延胡索、枳壳、丹皮、赤勺10种中药16个炮制规格的饮片具体炮制工艺、技术参数及全套质量标准。在中药炮制工艺及饮片质量标准的提高方面都取得突破性进展。2、解决的关键技术及先进性:1）采用回转式浸润罐对赤芍、枳壳、丹皮等4种中药进行浸润工艺的研究，优化了压力、时间等工艺技术参数，解决了切制工艺中关键的软化技术。并通过中试生产证明：工艺可行，饮片质量稳定，在减少药效成分流失，降低成本，减少“三废”处理等方面具有明显的优势，有先进性与推广应用价值。2）首次为盐补骨脂、熟大黄、制南星等4种中药饮片制定了优于传统炮制方法的新工艺，并确定了工艺技术参数。3）首次证明了醋制芫花、蜜炙白前、大黄炭、枳壳、丹皮、赤芍、延胡索等中药的传统炮制方法具有科学性，确定了工艺技术参数，提高了可操作性和饮片质量稳定性。4）制定了10种中药饮片16个规格质量标准，包括：饮片名称、药材来源、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、指纹图谱等内容，计客观指标256项。新增10种中药饮片质量标准，新增客观指标232项（其中显微鉴别19项、化学鉴别30项、杂质16项、水分16项、总灰分12项、酸不溶灰分12项、含量测定12项、生物测定2项、农残20项、重金属50项、微生物40项），比现行标准有了较大提高。5）采用HPLC研究了大黄生饮片、熟大黄、大黄炭、盐补骨脂、醋芫花、蜜炙白前、醋延胡索及生药材的含量测定方法。制定了大黄生饮片、熟大黄、大黄炭饮片中大黄酚、大黄素，盐补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、醋延胡索中延胡索乙素含量要求及稳定性考察。并首次从白前中分得21甾甙标准品，建立了HPLC含测方法，填补了中国药典中该药材及其饮片无定量指标的空白。通过延胡索乙素含测方法的改进，新建的含测方法增加了延胡索乙素的稳定性，填补了中国药典中该药材及其饮片无定量制标的空白。 同时分别采用HPLC法对枳壳、丹皮等5种药材及饮片进行了指纹图谱研究。探索建立了只通HPLC分析即可对这些药材及饮片质量作出评价的模型，对所研究的饮片质量进行了初步评价。6）对不同包装材料及包装方法饮片质量作6个月稳定性考察。根据饮片的性状、气味等特征采用4种包装材料，以及抽真空与不抽真空两种包装方法包装饮片，考察了饮片性状、霉变、虫蛀及有效成分。根据结果确定了包装材料。7）本专题研究的手段先进，炮制工艺研究采用了经国家中医药管理局组织鉴定的回转式中药材浸润罐，运用正交试验优化工艺参数，质量标准研究应用了光谱、色谱、电感耦合等先进技术和手段，又探索性的研究了指纹图谱。本专题研究成果实用性较强。炮制工艺线路、炮制工艺技术、生产技术装备等技术成果均在公司兴建的中药饮片产业化实验基地中被采用，而中药炮制规范和质量标准（原、辅、包装材料、中间体、成品）等技术标准已在企业的质量保证体系中采用，并逐步向全国的中药饮片生产企业推广。8）为了使专题成果尽快转化为生产力，公司在北京顺义林河开发区兴建了中药饮片产业化试验基地，总投资3980万元，已于2002年4月份竣工投产。项目中现有中药饮片炮制研究中心、饮片质量控制中心、中试车间及中药饮片产业化推进生产线，采用现代化净选、浸润、切制、炮制、干燥、灭菌、包装等装备及相应的检测手段，从小试、中试、直至产业化大生产，完全可以满足各项专题研究的要求。该项目现已按国家药品监督管理局要求，从施工图纸开始已向国家药品监督管理局认证管理中心咨询，并请其审查，作为于GAP药材基地相配套，将成为带动我国中西部经济发展及出口创汇的示范工程。9）本专题形成的技术资料，部分已在药学著名杂志公开发表，具有显著的实用价值和重要的学术意义，受到中医药界和学术界的关注。本专题取得的可喜进展，其中与药典关系极为密切的中药炮制工艺，饮片质量标准的提高和中药粉末鉴别、理化鉴别、检查（水分、灰分、重金属、农残、微生物）、有毒成分、有效成分含测等都有重大突破，将为我国药典突出其特色增添了实质内容。 10）本专题攻关开始就进行了全国各地生产实际调查，并按科技部要求，有中药饮片企业一起直接参与共同完成。安徽沪谯中药饮片厂投入一定资金并负责中试。该课题设计实施都为推广应用做好准备。因此该研究结果一经在饮片厂推广，将会获得一定的经济效益及社会效益。确保饮片质量，指导临床合理用药。同时，该研究将为企业申请饮片生产批准文号提供翔实的技术资料。