[00145455]乳腺癌中HER-2、AIB1蛋白网络与三苯氧胺抵抗的关联研究
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技术详细介绍
乳腺癌的发病率一直呈逐年上升的趋势,是威胁妇女健康的主要恶性肿瘤。以三苯氧胺（TAM）为代表的内分泌治疗广泛应用于雌激素受体（ER）阳性的各期乳腺癌患者,大大降低了乳腺癌的复发率和病死率,TAM 具有副作用轻、耐受性好、价格低廉等优点,但 TAM 耐药的发生严重限制了其应用,是乳腺癌治疗领域面临的重大难题,其耐药机制尚不明确。本研究用 TAM 诱导人乳腺癌细胞系 MCF-7 建立 TAM 耐药细胞系 MCF-7/TAMR,应用RNAi 技术阻断了 MCF-7、MCF-7/TAMR 细胞中 AIB1的表达,并应用 HER-2 单克隆抗体 Herceptin 抑制HER-2 介导的信号传导,通过监测信号分子 MAPK及 ER 转录靶基因的变化评定 HER-2 对 ER 转录途径的影响,验证 HER-2、AIB1 与 TAM 治疗抵抗的关系,探讨乳腺癌内分泌治疗抵抗的分子生物学机制,指导临床中乳腺癌 TAM 的个体化用药,为逆转 TAM 耐药提供理论依据。
