[00145576]复发转移性乳腺癌个体化治疗模式的建立和推广

①课题来源与背景; 课题来源主要包括“国家自然科学基金面上项目（81372846）”、“上海市科委项目”（114119b1800）、“上海市卫生局课题面上项目（沪卫科教201049）”等。 乳腺癌在中国大中城市已连续20年位居女性恶性肿瘤之首,术后患者即使通过辅助治疗,仍有20%-30%将最终复发并出现远处转移,复发转移性乳腺癌（MBC）患者的预后较差,中位生存期为24-36个月,5年生存率只有15-25%,严重威胁女性的生命健康。项目组以“提高中国复发转移性乳腺癌生存时间和生活质量”为根本目标,在复旦大学附属肿瘤医院搭建了复发转移性乳腺癌治疗与研究的平台,开展临床与转化研究,逐步优化MBC个体化治疗的策略与模式,自2010 年以来取得一系列成果。 ②技术原理及性能指标; （1）基于分子分型对复发转移性乳腺癌进行个体化治疗 （2）建立复发转移性乳腺癌的临床研究方法论 （3）优化复发转移性乳腺癌的化疗策略 （4）建立复发转移性乳腺癌生存预测及治疗疗效预测体系 （5）对乳腺癌发病风险和基因多态性的关系进行系列研究 （6）探索其它有助于乳腺癌整体治疗策略优化的问题 （7）建立复发转移性乳腺癌的新药开发平台 本项目共发表具完全自主知识产权SCI收录论文40篇（2篇最高影响因子分别为24.690分和18.428分）,总计影响因子188.499分,平均高达4.712分,累计他引300余次;成果多次在ASCO、ESMO和乳腺癌国际大会SABCS上发表。项目组还编写或参与编写了多部专家共识或指南,主编或副主编4本专著,建立并推广了MBC个体化治疗的模式。培养临床和科研博士1名、硕士5名。 ③技术的创造性与先进性; 本项目累计纳入复发转移乳腺癌临床病例2000余例,对MBC分子分型等个体化分子靶点、化疗策略、生存与疗效预测、发病风险以及新药开发平台等进行了系列探索与研究,建立并推广了复发转移性乳腺癌个体化治疗的模式。 本项目主要创新点如下： （1）项目组设计开展的国际上第一项对比吉西他滨联合顺铂（GP）与吉西他滨联合紫杉醇（GT）用于mTNBC一线治疗全国多中心随机Ⅲ期研究CBCSG006被国际权威肿瘤杂志《Lancet Oncology》通过“快速通道”审评接受发表。《Lancet Oncology》杂志为被誉为现代医学杂志开山鼻祖《The Lancet》（柳叶刀）的三大子刊之一,2015年影响因子高达24.690。这是中国乳腺癌领域专家临床研究成果首次被该杂志刊登,也是迄今为止中国大陆专家发表的影响因子最高的乳腺癌临床研究论文。路透社、MedicalResearch网站和国内多家媒体进行了专访,GP方案被德国AGO指南引用,列为mTNBC治疗的Ib类证据,作A类推荐。Lancet Oncology还配发专题评论,认为这是“老药新用”的典范,非常值得进一步研究和推广。 （2）项目组完成的一项指导临床研究过程设计方法的科研成果,以论著方式发表于Journal of Clinical Oncology杂志上。JCO是美国ASCO会刊,2015年影响因子高达18.428。这也是我国首次由临床肿瘤专家在JCO发表以统计学指导临床实践的文章,标志着本项目组在临床肿瘤学和交叉学科上新的突破。 （3）国际上首次尝试将高剂量质子泵抑制剂用于改善MBC治疗的疗效。 （4）国际上首次发现乳腺癌组织pVEGFR2高表达可作为小分子抗血管生成的受体酪氨酸激酶抑制剂治疗疗效好的预测因子。 （5）建立了复发转移性乳腺癌的新药开发平台;获得上海张江国家自主创新示范区专项发展资金重大项目资助,建设专项资金2515万元,自筹资金2800万元。 ④技术的成熟程度,适用范围和安全性; 该项目具有国际先进性,技术和模式已相对成熟,目前项目组及推广单位复发转移性乳腺癌诊治后的中位生存期已经接近或达到美国同期的水平,特别是针对mTNBC这一特定亚型的,我们诊治后的中位生存已接近2年,远超过欧美的12个月。基于模式的成熟度和安全性,项目组可在目前推广单位的基础上在全国范围内进一步加大推广应用力度,使更多国内的乳腺癌患者获益。 ⑤应用情况及存在的问题; （1）本项目提出的新技术、新策略及新模式得到国内外同行的认可。以本研究成果为基础共发表包括Lancet Oncol、J Clin Oncol在内的SCI收录论文40篇。 （2）本项目通过学术会议、学习班、指南修改制定及到推广医院方法介绍等形式,在全国多家知名三甲医疗单位的临床应用中表现出较好的疗效,得到国内众多乳腺癌专家的高度评价,取得良好的社会效益,具有广阔的应用前景,尚需进一步推广。 ⑥历年获奖情况; 2013年SABCS国际会议Avon-AACR International Scholar-in-Training奖 2013年ABC2国际会议Best of Poster奖 2014年中国抗癌协会科技奖一等奖（胡夕春,第三完成人） 2014年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会年会优秀论文一等奖