[00146001]17-α羟基黄体酮工艺创新

1、17α-羟基黄体酮（17A-hydroxyprogesterone）又称羟孕酮,是合成甾体皮质激素与甾体孕激素重要中间体。由它可合成甲泼尼龙、氢化可的松、泼尼松龙、已酸孕酮、醋酸可的松等。其中仅氢化可的松一个产品全球市场销售额高达20亿美元,国内原料药年出口总量达100吨。其他如醋酸可的松、已酸孕酮等产品市场前景十分广阔。17α-羟基黄体酮的市场需求十分巨大,但是传统工艺路线反应步骤长,环境污染大,生产成本高,得率低,已不适应高速发展中的医药需求与生存环境改善的要求。因此开发一条工艺先进、原料低廉、收率高、质量好、成本低、三废少的氢化可的松清洁生产工艺,提升工艺的先进性与产品的质量,具有十分广阔的市场前景与意义。 2、项目采用新型甾体原料4AD为原料,通过氰基化、缩酮、格氏、水解共四步反应合成17α-羟基黄体。公司摸索最佳反应条件,同时不断优化工艺,提高中间体及产品的质量和收率,减少不安全生产因素,减低污染产生和排出,实现安全绿色清洁生产。 3、创新点： （1）开发一种以4AD 为起始原料,采用清洁、高效制备17a-羟基黄体酮的新工艺。与传统原料双烯相比,具有反应原料经济易得,生产过程容易操作、工艺安全、成本低、三废产生少优点。 （2）以4AD为原料,经氰基化,3位碳基保护,与甲基氯化镁格氏反应,水解四步合成17α-羟基黄体酮,省去格氏反应17α羟基的醚化保护。而且格氏反应中采用环已酮氰醇作为抑制剂,避免在强碱条件下D环会部分碱解17位变为羰基,从而抑制副产物甲睾酮的产生,使得产品纯度得到提升。收率达到90%,含量达到99.3%。该工艺路线简化工艺步骤,操作简便,收率提高,质量稳定,更符合绿色生产要求。 （3） 在氰基化反应中,实现了丙酮氰醇直接套用,减少环境污染,更符合生产环保要求。