[00146111]拉米夫定晶型及其制备方法

一、课题来源与背景 本课题系企业自选课题。拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受,是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的核苷类似物。目前,已有对拉米夫定进行合成研究的文献,但文献没有说明拉米夫定的结晶形态,因此,现有拉米夫定的原料产品,存在稳定性差,质量难以控制,制剂成型困难等缺点。本发明发现,将拉米夫定制备成新的结晶形式可使其稳定性提高。 二、技术原理及性能指标 经合成精制,通过以2θ角、晶面间距和I/I0值表示的X-射线粉末衍射,经红外测定、DSC分析,发现两个新的拉米夫定晶型。高温（60℃）、高湿（92.5%）、强光照射（4500Lx）各放置10天后,以含量及有关杂质情况为观察指标,本发明拉米夫定两种晶型化学稳定性显著优于上市拉米夫定。 三、技术的创造性与先进性 本发明人对拉米夫定的晶型进行了大量系统的实验研究,得到了两种拉米夫定的新的晶型,即Ⅲ型晶型和Ⅳ型晶型。 本发明还提供了拉米夫定两种晶型的制备方法。 1、拉米夫定晶型,使用Cu-Ka 辐射,以2θ角度表示的X- 射线粉末衍射在9.5±0.2、10.3±0.2、11.14±0.2、13.08±0.2 有特征峰; 2、拉米夫定晶型的制备方法：将拉米夫定加入甲醇和丙酮,加热溶解,冷却析晶,抽滤,干燥得白色粉末状晶体。 四、技术成熟程度,适用范围和安全性 本发明的合成路线具生产周期短、收率高、成本低、合成所需原料来源广泛等优点;本发明拉米夫定两种晶型具有良好稳定性,对于提高药品质量具有重要意义;同时还具有结晶度高、粒度分布集中、产品流动性好、表面光洁等优点。 五、应用情况及存在的问题 公司通过专利转化、运用,按照国家药品注册管理办法和相关法律法规的指导要求,经合成精制、小试工艺摸索、结构确证、中试验证、质量控制和稳定性考察等控制产品质量,现已获得拉米夫定原料生产批件,批件号：国药准字H20094020。应用过程中无明显问题。