[00146183]基于sea-map技术的靶向T-DC细胞的肝癌治疗方法

单表位多聚抗原肽（single epitope and multiple antigen peptide, 简称SEA-MAP）技术是一项将单个表位肽通过特殊构架连接起来,在不改变其抗原性而增加其特异性结合能力和反应敏感性的技术。靶向树突细胞（Target-Dendritic Cell,简称T-DC）,是指抗原表位肽激活的树突细胞接受并传递特定信息,诱导个体产生大量针对特异抗原具有杀伤作用的细胞毒性T淋巴细胞。基于SEA-MAP技术的T-DC是将生物信息学和分子生物技术完美结合的产物,它可以更加精准的将肿瘤和病毒的信息传递给体内的靶细胞,发挥极联效应将其清除。该项技术经过三十多年的临床,已经证明其安全、有效、无毒副作用。 本项目是针对慢性乙肝引起的肝癌,而开发的治疗性疫苗,其发明技术如下： （1）SEA-MAP技术：基于多种组合生物信息学软件设计以及具有专利技术的合成分析鉴定技术,用于DC负载的靶向物质的设计开发,是DC细胞治疗的核心。 SEA-MAP通过增加分枝状寡聚赖氨酸核心骨架,使连接的表位肽的朝向具有一致性,在单位空间内指数级增加了表位肽的特异性结合能力和反应敏感性。这些表位肽具有极强的特异目标靶向性,可激活树突状细胞（DC细胞）,使之成熟并携带靶向信息。这些负载肽的DC细胞回输进入人体后可呈递特异目标靶向抗原信息,激活T淋巴细胞,通过特异目标的免疫重建,使机体获得特异的靶向持续清除病原微生物和肿瘤细胞的能力。 （2）T-DC技术：该技术可以使树突细胞高效、特异地识别和负载肿瘤抗原,进一步激活激活T细胞,产生强大特异的抗肿瘤免疫效应,从而解决因DC功能缺陷造成的肿瘤免疫逃逸。基于DC的免疫疫苗治疗就是为了克服免疫抑制,诱导产生肿瘤特异性的CTL,产生有效的抗肿瘤免疫应答。 （3）本项目首次将T-DC是利用现代免疫学原理建立起的一整套治疗肝癌的先进技术体系,局部临床治疗效果证实对低拷贝病毒量的慢性乙肝疗效优异。该技术靶向杀灭乙肝病毒,提高患者整体和局部抗乙肝病毒的免疫应答能力,阻断肝纤维化,防止肝硬化的发生。 该项目是由闫小君教授带领的研发团队共同开发的。闫小君教授是国内最早从事靶向细胞免疫治疗慢性肝病的专家之一,其开发了基于sea-map的靶向性T-DC细胞治疗肝癌技术平台。本公司基于该技术平台已建立了一套技术方案,并在治疗慢性乙肝中申请获得了发明专利（乙肝病毒核心抗原的CTL表位及其相关应用,专利号：ZL 201610186162.8）。在2010年闫教授的团队在Vaccine杂志上刊登了380例DC治疗乙肝的临床报告,该临床报告是全球发表最早,病例数最多的II期临床报告。该临床报告被闻玉梅院士引用和编著到《治疗性疫苗》著作中。在2018年,美国FDA批准本公司“乙肝病毒慢性感染引起的肝癌的治疗”而申请资格鉴定的孤儿药“T（HBV）-DC治疗性肝癌疫苗”（ANTAE001）”用于治疗肝癌。