[00146281]药物晶型关键技术研发与产业化

药物晶型是影响药品稳定性、安全性和有效性的关键要素之一,国家“医药工业十三五发展规划”将药物晶型研究列为提升药物质量安全的主要任务和重点技术;2015年版《中国药典》第四部通则,正式制定了《药品晶型研究及晶型质量控制指导原则》,以加强对晶型药物的质量控制;美国FDA更是早在2007年就发布了《ANDAs pharmaceutical solid polymorphism》,从法规的角度界定了仿制药晶型研究的内容;ICH-Q6决策树3-4中也提出了原料药晶型和粒度分布标准的要求。这一系列法规和指导原则进一步提升了药物晶型研究的必要性和重要性。 本项目立足国内药物晶型研究中存在的关键问题,结合国际研发进展,聚集于1.晶型药物筛选和成药性评价技术;2.基于质量控制的原料药产业化耦合结晶技术;3.晶型药物制剂质量控制产业化技术等的创新和集成运用,不断强化晶型药物关键技术攻关和经验积累,提高药物新晶型发现和评价效率及成功率,通过结晶工艺创新开发,提升多重质量属性的原料药和制剂产品大生产稳定性,工艺重现性,不断降低生产成本,减少有机溶剂使用和废液排放,进一步增强民族制药行业药物结晶工艺水平,提升国产药品质量,打破原研药物专利垄断,对降低人民群众用药负担有重要的推动作用,也为企业参加国际市场竞争提供核心竞争力。至今,项目核心技术申请专利44项,获得授权32项,其中国际授权9项,核心技术在Nanoscale、Molecules等多家核心期刊中发表了15篇论文,获得学术界的认可。 通过项目技术开发覆盖药物全产业链的晶型关键技术已成功开发了7个原创1类新药,2个已完成I期临床研究,实现了16个品种的产业化,其中首仿填补国内空白的品种2个,富马酸比索洛尔等原料药品种已通过欧盟CEP认证,成功打入国际市场。项目已累计实现销售收入超20亿元、上缴税收超4亿元。仅2016-2018年三年间,乌苯美司胶囊就累计实现销售收入近5亿元,市场占有率达到22.86%,富马酸比索洛尔片累计实现销售收入近4亿元,实现出口创汇200余万美元。预计未来三年,项目产品将为企业新增销售收入36.1亿元、实现净利润5.5亿元、上缴税收5.8亿元。同时,通过项目技术不断推广运用,将有力带动研发设备制造、CRO、辅料与包材制造、生产线设备制造等上游行业的配套工业经济发展,以及下游药品流通行业及医疗机构的发展,预计三年累计周边带动经济效益达到200亿。