[00146308]盐酸氯丙嗪凝胶剂的研究

1、技术原理： （1）盐酸氯丙嗪凝胶剂的制备：称取4g羧甲基纤维素钠置于烧杯中,加蒸馏水适量,放置过夜使其充分溶胀。取盐酸氯丙嗪原料药77mg溶解于适量的蒸馏水中,不断搅拌至药物完全溶解。将充分溶胀后的羧甲基纤维素钠搅拌均匀,并在搅拌下加入5g甘油,混合均匀,然后在搅拌下将溶解的盐酸氯丙嗪加入到羧甲基纤维素钠溶胀物中,搅拌均匀,得无色透明盐酸氯丙嗪凝胶,最后在烧杯中加入6%的丙二醇或者氮酮或者6%的丙二醇和6%的氮酮,搅拌均匀后得含有不同透皮吸收促进剂的盐酸氯丙嗪凝胶剂。 （2）本项目体外累积释放量采用紫外分光光度计法测定。方法建立包括标准曲线的制备,回收率实验,精密度实验。 （3）离体鼠皮的制备 取健康雄性大鼠（180-220g）,拉颈处死后用剪刀剪去腹部皮肤上的毛,剥离腹部皮肤。将剥离下来的鼠皮平铺在玻璃板上,角质层向下,用刀片小心剔除皮下脂肪和粘连物,然后用生理盐水反复冲洗干净,剪成适当的大小,并检查皮肤的完整性,然后置于密封袋中,加入适量的生理盐水,放入冰箱中（-20℃）冰冻保存,于一周内用完。 （4）采用高效液相色谱法测盐酸氯丙嗪在家兔体内的药物含量：方法建立包括采用C18色谱柱,以磷酸二氢钾与乙腈做流动性,用安定作内标物,进行方法学的考察,测定盐酸氯丙嗪凝胶剂在家兔体内的吸收量。 2、性能指标 （1）测得理论塔板数大于3000;专属性试验符合要求;标准曲线方程为：y=0.0477x-0.1094,R=0.9975;精密度和方法回收率的结果符合要求;测定了家兔的血浆中盐酸氯丙嗪的血药浓度,达峰时间为1.5h,达峰浓度为35.9ng.mL-1。 （2）方法学建立中的各项参数均符合要求,而且以6%丙二醇作为透皮吸收促进剂所制备的凝胶剂8h的药物平均累积释放量为1331.217 ug,以6%氮酮作为透皮吸收促进剂所制备的凝胶剂8h的药物平均累积释放量为1112.077ug, 以6%丙二醇和6%氮酮作为透皮吸收促进剂所制备的凝胶剂8h的药物平均累积释放量为1709.743 ug,所以选择6%丙二醇和6%氮酮作为盐酸氯丙嗪凝胶剂的透皮吸收促进剂。