[00146323]昆布多糖硫酸酯化修饰作用对肿瘤细胞增殖的影响研究

昆布（Ecklonia kurome）亦称“黑菜”、“鹅掌菜”、“五掌菜”等,属褐藻纲海带目翅藻科,是一种具有很高药用价值的海藻。昆布气腥、味咸,归肝、胃、肾经,有软坚散结、消痰、利水之功能,用于瘿瘤、瘰疬、睾丸肿痛、痰饮水肿。临床上用于甲状腺肿、颈淋巴结肿、支气管炎、肺结核、咳嗽和老年性白内障等,亦用于治疗癌症,现代药理研究表明,昆布具有抗肿瘤作用。其化学成分含有藻胶素（algin）、甘露醇（mannitol）、半乳聚糖（galactan）、海带氨酸（laminine）、海带聚糖（laminarin）、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、维生素B1、维生素C、维生素P和碘、钾等。多糖类是昆布发挥其药理作用的主要成分,昆布多糖的抗肿瘤作用已有很多报道,但对其是否诱导肿瘤细胞凋亡,以及凋亡作用途径及机制的相关报道不多。天然多糖通过结构修饰引入基团,可以改变多糖的空间结构,从而改善生物活性,为多糖类抗肿瘤药物的开发提供一条新途径。 为了获得活性高、功能佳的昆布多糖衍生物,课题基于以上的研究结果,对昆布多糖进行硫酸酯化修饰,初步探讨昆布多糖及其硫酸酯的抗肿瘤构效关系。课题主要包括五部分研究内容：一、昆布多糖对人结肠癌Lovo细胞增殖的影响;二、昆布多糖诱导人结肠癌Lovo细胞凋亡的死亡受体途径研究;三、昆布多糖诱导人结肠癌Lovo细胞凋亡的线粒体途径研究;四、昆布多糖诱导人结肠癌Lovo细胞凋亡的内质网途径研究;五、昆布多糖硫酸酯的制备及抗肿瘤构效关系初步考察。 课题首次考察了昆布多糖对人结肠癌Lovo细胞增殖及凋亡的影响,同时确定昆布多糖诱导细胞凋亡的作用具有多途径、多靶点的特点,已证明的途径包括线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径,可以通过“串话”蛋白tBid和信号转导分子Ca2+连接起来,从通过在内、外源途径共同诱导Lovo细胞凋亡,国内外未见相关报道。 通过硫酸化的修饰作用,制备出不同取代度的昆布多糖硫酸化产物,并证明硫酸化修饰可以明显增加昆布多糖抑制Lovo细胞增殖的作用。通过对不同修饰产物的结构分析和比较,确定产生活性差异的结构基础,初步确定硫酸基的取代度、取代位置、糖链的空间构象以及分子量大小是影响活性的主要因素,为多糖及其衍生物抗肿瘤构效关系的研究提供参考依据。 发表论文7篇,SCI检索3篇。