[00146620]胶质瘤miR-21复杂调控网络与化学小分子拮抗剂的靶向治疗

本研究首先研究miR-21→转录抑制因子/靶基因→多重调控EGFR信号通路的新型调控模式,进一步筛选出对miR-21具有特异性抑制作用的化学小分子抑制剂,并研究抑制miR-21与胶质瘤一线化疗药物替莫唑胺（TMZ）的联合作用机制和效果,在此基础上实现miR-21抑制剂与TMZ的脑靶向联合应用。本研究可揭示miR-21对EGFR信号通路的多重复杂调控网络,并为研发脑靶向miRNA治疗药物奠定基础。 本项目组成员及分工严格按照项目申请书制定的计划实施,完成情况如下：1. 确定了β-catenin/STAT3通路对miR-21 表达水平的调控,发现了miR-21 和EGFR 之间存在反馈调节环路;2. 成功筛选出对miR-21 具有特异性抑制作用的化学小分子抑制剂AC1MMYR2,并获得国家专利授权;3. 研究了miR-21 抑制剂与化疗药物的联合作用机制和效果,并合成了投递载体,化疗联合miRNA 基因治疗的方案表现出很好的抗细胞增殖效果;4. 将肿瘤学与材料学相结合,跨学科发展,研发的新型纳米载体投递治疗性microRNA 为肿瘤治疗提供了一种新方案。 在本项目支撑下获得的研究成果,为临床胶质瘤治疗提供新方案和可选药物,共发表学术期刊论文15篇,均为SCI收录,单篇最高影响因子17.493;申请并授权专利一项（201210535759.0ZL）;共培养博士研究生2人。