[00146860]夏威夷链霉菌及其用途

酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素（AIV）作为一种新型抗菌药物,主要用于食品动物保健领域。其具有抗菌谱更广,抗菌活性更高,使用剂量更小,在饲用动物体内残留更低等特点。是为数不多的几种动物专用抗生素类药物之一,是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的最新特效药物。 成果课题为企业自选项目。2009年4月,由武汉回盛生物科技有限公司全资投资,成立了湖北泱盛生物科技有限公司。湖北泱盛生物科技有限公司是以兽药生产为主导的高科技企业。湖北泱盛生物科技有限公司以生物发酵为业务核心,依托湖北省兽药研究中心、华中农业大学、武汉大学的科研力量,专注于新型高效抗生素原料药物、有益微生物的发酵生产。（一）技术原理 （1）菌株筛选和基因改造：菌株进行亚硝基胍诱变,去除水解酶基因,最后将含有乙酰化酶基因和异戊酰化基因的质粒导入夏威夷链霉菌菌株,得到申请专利保护菌株。（2）发酵工艺：得到合理的发酵培养基。确定采用液体深层通气发酵技术,设计了利用pH控制的补料系统,以流变补加前提物的方式提高转化效率。（3）提取和纯化工艺：针对传统的有机溶剂萃取法中存在的不足,采取水溶液沉淀法,得到成本更低、对环境污染少的新的酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素提取方法。 （二）性能指标：AIV效价＞830;发酵单位＞23000;发酵周期5-7天;菌种转化效率＞90%;AIV纯度＞85%。本项目研究包括筛选新菌种,构建基因工程菌,优化发酵条件和后提取工艺,并生产出性能优良的产品,本项目的创新,经过认证机构查新确认,体现在： （1）通过高通量筛选技术,获得了将泰乐菌素转化为乙酰异戊酰泰乐菌素的菌株。 （2）利用基因工程手段,对已有的菌株进行改造,提高转化能力。 （3）利用pH控制的补料系统和流变补加前提物的方式提高转化效率。 （4）采用以水系为溶媒的抗生素后提取工艺,替代传统的有机溶媒提取,降低了生产成本,减少了生产过程中的安全隐患,也减轻了对环境的不利影响。 （1）技术成熟度 目前全球仅有三家AIV原料生产厂家：湖北泱盛、中牧集团及英国伊科。 该项目已于2012年5月获得了中华人民共和国农业部颁发的GMP证书,生产许可证和生产批文也已获得批准,产品目前处于批量生产阶段。2012年5月至今,本项目产品质量合格,产品稳定,使用后产品一次抽检率达到100%。同时,项目产品已经通过湖北省兽药监察所检测,为合格品。2012年,产品实现销售收入822万元,2013年（至11月）实现产品销售收入1500万元,且产品已出口至泰国、印度、捷克及中国台湾等地。 （2）适用范围和安全性 乙酰异戊酰泰乐菌素（AIV）作为一种新型抗菌药物,是目前国内外广泛使用的泰乐菌素类药物的升级替代产品。其特点是抗菌谱更广（对泰乐菌素的耐药菌种有特效）,抗菌活性高（活性是泰乐菌素的3-10倍）,使用剂量小,在饲用动物体内残留低。它具有新的分子结构,细菌对它不易产生耐药性,且对其他抗生素耐药的革兰氏阳性菌有效,不与化学结构类似的抗生素产生交叉耐药性,它及主要代谢产物3-0-乙酰泰乐菌素,均具有增强非特异性免疫之功能,它改善了泰乐菌素对胸膜放线杆菌作用不佳的弱点,提供了新的增强疗效和超级药物作用方式,是兽药中为数不多的几种动物专用抗生素类药物之一,符合当前国际兽用药发展趋势,是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的最新特效药物。 该项目已于2012年5月获得了中华人民共和国农业部颁发的GMP证书,生产许可证和生产批文也已获得批准,产品目前处于批量生产阶段。2012年5月至今,本项目产品质量合格,产品稳定,使用后产品一次抽检率达到100%。同时,项目产品已经通过湖北省兽药监察所检测,为合格品。2012年,产品实现销售收入822万元,2013年（至11月）实现产品销售收入1500万元,且产品已出口至泰国、印度、捷克及中国台湾等地。 目前项目产品产能与市场需求不符,后期将扩大生产规模满足市场需求。 无