[00146925]肝癌的特异性抗原肽复合物免疫基因治疗

用于手术治疗前后肝癌特异性免疫治疗，通过肝癌特异性抗原肽复合物诱导特异性细胞毒性淋巴细胞杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和转移，延长病人的存活期。对于抗肿瘤免疫、激活机体细胞免疫反应是尤为重要的。细胞免疫反应由T细胞介导，如果时机适当时转变成细胞毒性T细胞(CTLs)，专门攻击肿瘤细胞或受感染的细胞并且消灭它们。然而目前大部分来自肿瘤的可溶性蛋白作为疫苗用于免疫时，主要刺激机体免疫系统产生抗体攻击靶目标，而CTLs很少被激活。数十年来，科研工作者一直在探求一种简单实用的利用可溶性蛋白质激活CTLs的方法。近年来，免疫学家注意到，热休克蛋白(Heat shockproteins，HSPs)能够刺激机体产生CTLs攻击特定的目标，这是可溶性蛋白不能刺激CTLs反应规则的一个例外。从肿瘤组织中提取热休克蛋白一抗原肽复合物(heat shockpretein-peptidecomplex，HSPPC)免疫动物时可产生有效的针对同一肿瘤特异性CTLs免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移。已显示出HSPs在肿瘤免疫治疗方面优势和良好广阔的应用前景。技术先进性及成熟度：国外已经十余年的基础研究，有深厚的理论基础，其产品已进入一期和二期临床。国内研究尚处于起步阶段，无临床应用的产品。肝癌是严重威胁人类的主要肿瘤之一，在沿用传统治疗方法的同时，人们正积极探索新的治疗方法，其中热休克蛋白一肿瘤抗原肽免疫治疗是最有潜力的肿瘤治疗方法。我们已经对50余例人肝癌进行了研究，在组织中检测到有hsp27、hsp60、hsp70、hsp90、和grp96的表达，并提取了肝癌HSPPC。鉴于目前对HSPs及其HSPPC在抗肿瘤免疫中的独特作用和重要性的深入认识，有必要进一步研究开发HSPPC诱导特异性CTLs抗肝癌作用。该项目是从肝癌病人手术标本中提取肝癌特异性抗原肽，获得符合用肝癌特异性抗原肽复合物，用于肝癌手术前后病人的免疫，通过诱导病人特异性细胞毒性淋巴细胞杀伤肿瘤细胞。目前从组织中提取HSPPC的方法已经成熟，文献中也有成熟的HSPPC的制备方法(组织提取、体外重建和融合表达)，对其特异性，通过MHCI通路诱导特异性CTLs的能力以及在肿瘤和传染病的防治等方面有明确的结果和肯定的结论，HSPPC已经用于某些肿瘤、传染病和自身免疫防治的基础研究、临床前和Ⅰ期或Ⅱ期临床实验阶段，因此该方案是可行的。市场分析：肝癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率为35/10万，具有很大的市场。每年按10000例、每例按5000元收费计算，可获经济效益5000～10000万。该项目的成功实施将为肝癌的免疫治疗开辟一条新的途径，具有广阔的市场和良好的社会和经济效益。成本估算：每例成本包括消耗物品和标本费用约500～1000元。收益预测：早期立足于本地市场，每年按1000例、每例5000～10000元计算，可获经济效益500～1000万。投资金额：①厂房：需要约200平米。②设备：组织粉碎机、低温超速离心机、高压和快速液相色谱仪、冻干机、蛋白测定仪、电泳仪、超净工作台、CO_2培养箱等设备共计投资250万元。③流动资金：200万元，仪器设备的维护和购买试剂。