[00146996]典型有机污染物的暴露监测技术的开发与应用

内暴露监测方法直接利用人体尿液、血液、母乳、头发和指甲等作为研究对象,克服了环境监测中（如水体、土壤和大气的污染物浓度监测）由于暴露时间、地点等的不断变化以及个体差异的原因,不能准确地反映人体的实际暴露水平的缺点。它不但反映了污染物通过不同暴露途径在人体的实际暴露水平,也反映了污染物在体内的吸收、分布、代谢和分泌状况。如同时监测污染物暴露水平和人体健康效应指标（如氧化应激水平、基因表达上/下调、 DNA的甲基化或损伤、激素水平等）,则可以将污染物的暴露和健康进行有效的关联。建立样本量小、成本低、高效和无创人体组织的暴露监测技术成为研究人体有机污染物暴露水平与风险的技术瓶颈。 我们的研究主要以人体生物体液（如尿液、血液）以及头发为监测对象。通常生物样本中的基质干扰效应会严重影响目标化合物定性、定量的准确性和方法的重现性,而合适的样品前处理方法可以最大限度地去除基质中的干扰成分,并浓缩和富集目标化合物。我们通过往标准曲线和实际样品中添加等量的同位素内标,并优化固相萃取、液液萃取或二氯甲烷萃取-硫代硫酸钠反萃取步骤和色谱分离手段（如液相色谱-串联质谱、气-质联用仪）,以同位素内标法对目标化合物进行准确的定性和定量分析。该方法有效地减少/降低了生物样本中的基质干扰和操作中的偶然误差、系统误差对定性、定量的影响,减小了样品用量,达到了净化、浓缩和富集目标化合物的目的,显著提高了监测灵敏度和准确度。 我们建立了一系列典型有机污染物在有机体内的暴露监测和质控方法,包括尿中羟基多环芳烃、苯系物、多酚类等,具有样品用量少（可低至0.5mL）,检测限低（可低至10的-12次方）,样品前处理简单,回收率高等特点（80%-120%）。且方法及其稳定（天间偏差均小于15%）,适用于不同环境暴露人群,经多间实验室、不同操作者验证,均可达到上述方法的各项指标。特别是尿中羟基多环芳烃的分析方法,优于或相当于美国疾控中心（CDC）建立的衍生化-气质联用高分辨质谱法（GC/HRMS）,可用于中国婴幼儿尿样或欧美国家非职业人群尿样分析。固相萃取-液质联用法（SPE-LC/MS/MS）及液液萃取-液质联用（LLE-LC/MS/MS）法,均通过了国际实验室的盲样比对分析,结果准确、可靠;建立的水中痕量烷基汞的分析方法,发现了样品蒸馏过程中不会产生阳性乙基汞,解决了蒸馏前处理不适用于分析水中乙基汞的技术难题。该方法作为国家环境保护分析方法标准拟发布。 由于环境污染物和健康效应指示物理化性质不一样,过去往往用不同的方法分别进行监测,效率低,耗费高。我们通过优化固相萃取前处理步骤和色谱分析条件,将暴露水平指标（污染物原型或其代谢产物）和DNA氧化损伤指标（8-羟基脱氧鸟苷）建立在一个分析方法中,大大提高了分析效率,降低了分析费用。 我们将生物监测方法应用到环境流行病学以及环境毒理学研究中,发现了不同人群尿中羟基多环芳烃、苯系物代谢产物与DNA氧化应激损伤之间的剂量-效应关系;儿童体内双酚A暴露与儿童注意力缺陷多动症之间具有显著正相关关系;从甲状腺素合成、代谢相关基因、转运蛋白及碘转运相关基因方面,初步研究了六溴环十二烷对斑马鱼甲状腺激素分泌的分子机制。