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1. 项目基金来源: 2011年度广西自然科学基金青年基金项目:“SPIO纳米颗粒标记乳猪干细胞移植治疗放射线腮腺损伤的活体MR研究”(合同编号:2011GXNSFB018089) 2..项目研究的背景:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是头颈部常见恶性肿瘤之一,以广东、广西发病率最高,广西NPC发病率高达4.69/10万,位居全国第二。鼻咽癌根治性放射治疗常常或者不可避免性腮腺损伤。国内外对放射线损伤的腮腺(特别是引起口干)进行的多种治疗方法,其中自体骨髓干细胞腮腺区域注射取得一定疗效。但是,如何无创伤性地在活体内动态监测移植干细胞的分布、迁移、分化及转归等生物学行为,评估干细胞移植的成功与否的关键问题,是一直困扰医学科研工作者的难题。因为传统的荧光染料标记、转基因、核酸标记、染色体法等示踪方法均需在离体状态下通过组织学分析和鉴定,难以满足干细胞移植进入临床应用的需求。 为了无创性研究干细胞移植的成功与否的关键问题,本研究拟采用SPIO纳米颗粒标记乳猪骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs),探讨乳猪腮腺放射线损伤模型和干细胞磁标记的可行性,并对磁标记干细胞进行MR成像,为干细胞移植的MR活体内示踪奠定基础。进一步对动态监测移植干细胞的分布、迁移、分化及转归等生物学行为,评估干细胞移植的效果和治疗放射线损伤腮腺的疗效。 3.技术总结: 3.1系统综述SPIO标记干细胞移植后MR活体示踪的基础研究和临床应用现状(巩青松,金观桥,苏丹柯.SPIO标记干细胞移植后MR活体示踪的研究进展[J].中国癌症防治杂志,2012,4(3):291-294)。3.2 建立实验乳猪腮腺放射性损伤模型并进行磁共振相关检查研究(金观桥,苏丹柯,巩青松等.MR弥散加权成像对实验乳猪腮腺放射性损伤的研究[J].中国癌症防治杂志,2013,(2):138-141)。3.3实验乳猪腮腺放射性损伤模型进行磁共振成像病理基础进行研究(金观桥,苏丹柯,张卫等.DWI观察乳猪腮腺放射治疗后ADC值变化与病理的相关性[J].中国医学影像技术,2013,29(2):185-188;金观桥,苏丹柯,张卫等.SPIO标记BMSCs在治疗乳猪放射线腮腺损伤初步应用[J].广西医科大学学报,2013,30(1):24-26.)。 4.存在的问题:乳猪单侧腮腺放射线损伤模型, 乳猪体积比较大,在MR检查过程中制动存在一定难度,此外乳猪多次检查后对麻醉药物有一定耐受性,对麻醉剂量估计和效果有影响; MR示踪BMSCs在腮腺内的分布、迁移、分化及转归等生物学行为;虽然可以初步判断BMSCs的生物学行为, 但准确需进一步研究;⑷MR信号强化与BMSCs治疗腮腺放射线损伤的疗效相关性,研究表明存在一定相关性,但是MR信号改变受机型、生理状态,以及灌注情况等影响,每次MR信号测量可比性有一定困难。