[00147074]伊维菌素的绿色高效制备技术开发及产业化

近年来,由于环境保护以及绿色生态农业的发展,生物农药在农药市场倍受青睐。伊维菌素类生物农药,因其高选择性、低毒无公害及与环境相容性等特点,在农药界日益引起重视。而且,伊维菌素因其高效、用量小、副作用轻等优点,在牛、马、猪、羊的肺线虫和胃肠道线虫治疗中广泛应用。伊维菌素是通过在阿维菌素B1a的C22～C23位上的双键加氢还原而成,在杀虫活性基本不变的基础上,毒性只有阿维菌素的一半,安全性更高,持效期更长。因此提高阿维菌素,尤其是其活性组分最高的B1a的产量,同时提高伊维菌素的合成及纯化水平,对我国企业降低伊维菌素生产成本,提高国际竞争力具有重要意义。 制约微生物发酵工业化生产伊维菌素的瓶颈是高性能菌种获得难,发酵、提取精制以及合成与纯化水平低,污染严重,产品质量难以达到医用使用标准。华北制药集团新药研究开发有限责任公司联合华北制药集团爱诺有限公司,针对上述问题创新性建立了菌种定向高效选育、发酵、提取精制以及合成与纯化新技术,规模化生产线发酵单位、制备收率和产品纯度等主要技术指标居国内外先进水平,项目技术优势明显,产品质量指标达到美国药典和欧洲药典标准,通过了美国FDA认证,获得了欧洲CEP证书,产品销往南美、亚洲、欧洲、北美、澳洲等近20个国家和地区,成为我国伊维菌素行业研发、生产的一个成功范例,具有示范和行业引领作用。 项目开发的技术成果已全部应用于华北制药集团爱诺有限公司的伊维菌素生产,并实现了产业化和规模销售。技术成果应用后,因项目产品质量佳,成本低,综合竞争力强,其生产规模和市场占有率不断提升,已经成为华北制药集团爱诺有限公司的主要盈利品种。项目创新的专利制备技术,突破了伊维菌素生产过程中的技术瓶颈,显著提高了产品收率和质量、缩短了生产周期,降低了生产成本,工艺绿色环保。