[00147240]不可逆蛋白质酪氨酸磷酰化酶抑制剂及其制备和应用

我公司研发团队在全面分析、总结目前国外正在进行临床研究的EGFR-TK不可逆抑制剂高效、低耐受性（高毒性）形成机制的基础上,成功独创出不可逆酶抑制剂与酶间的键联反应动力学筛选技术平台,在EGFR-TK抑制剂研制领域首创性地设计、制备并筛选出低反应活性、高生理活性的不可逆抑制剂,成功达到高效、低毒、不可逆三种性能最佳组合,技术世界领先。在体内外药效学测试中,该不可逆抑制剂显示出非常好的酶抑制活性和抗肿瘤作用。并且其既可以克服蛋白质抗体类药物（如西妥昔单抗）生产难度高、工艺复杂,且保存运输要求苛刻的缺点,又避免了可逆抑制剂（如特罗凯）的耐药性问题,同时与已上市或正在进行临床试验的药品相比,具有更好或者相当的药效,且不会增加毒副作用。该新化合物已申请了化合物专利（不可逆蛋白质酪氨酸磷酰化酶抑制剂及其制备和应用）,中国专利申请号：200610138377.9,PCT申请号：PCT/CN2007/001920具有完全的知识产权,且已获得中国、美国、欧洲和日本专利授权证书。 本技术先进性： 1、该化合物的酶抑制活性比特罗凯高,且呈现不可逆抑制的作用模式。 2、在体外抑制人表皮癌细胞A431和人肺癌细胞A549等细胞增殖的测试中,它的活性比可逆抑制剂特罗凯高3-8倍。 3、体内药效学研究表明,它可剂量依赖性的抑制人源表皮癌A431和人源头颈部癌FaDu异体移植模型肿瘤的生长,其抑瘤率分别达到92.2%和76.2%,并可使人非小细胞肺癌NCI-H1650和HCC827裸鼠异体移植肿瘤体积缩小甚至消退,抗肿瘤活性强。 4、安全性评价结果显示,它所引起的临床中毒表现以及组织病理学的改变均未超出酪氨酸激酶抑制剂常见的毒性表现,且其对上述器官的毒性基本是可逆的。