[00147704]科技重大专项子课题"结核病创新型疫苗的研制"科研项目验收证书

本课题已完成既定的全部工作任务和课题目标。本课题完成重组MVA的构建以及相关细胞库、毒种库的建立,为产业化生产打好了基础。按计划在27个猴体上分组进行了长达42周的预防免疫、结核杆菌感染、免疫治疗研究,包括定期采集外周血液进行血生化及血沉、血常规检测、外周血PBMC细胞体外增殖实验、X光检查、大体观察、大体解剖、器官结核杆菌载量测定等。根据实验结果,我们初步作出如下结论： （1）MVA-Ag85a作为BCG初次免疫后的加强免疫,能产生较BCG单次免疫更好的免疫保护作用。而MVA-Ag85a-ESAT6的加强免疫并没有产生较BCG单次免疫更好的免疫保护作用,并且在X光观察上有病变范围扩大的表现,是否归结为Koch现象尚需进一步研究。 （2） MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6均在猴体内引发有效的细胞免疫反应。 （3）MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6对于慢性结核杆菌感染的猴模型具有明显的免疫治疗作用,其中MVA-Ag85a-ESAT6的治疗效果更佳。 （4）MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6对于结核杆菌感染的猴模型没有产生可见的Koch反应。 本研究创新构建了具有自主知识产权的MVA-Ag85a-ESAT6免疫分子并在国际上首次用MVA-Ag85a和MVA-Ag85a-ESAT6对结核杆菌感染猴模型进行了免疫治疗,取得较为明显的治疗效果。同时,本研究进一步验证了MVA-Ag85a在BCG初免基础上的加强免疫能获得较BCG单次免疫更好的免疫保护作用趋势。本研究为进一步开发、完善和研究新型结核病疫苗的预防和治疗以及引进新的免疫程序奠定了基础,从而为降低结核病的发病率和病死率提供新的支撑和可能。