[00147724]影响糖尿病脑病的特异性蛋白及药物靶点的探索性研究

糖尿病脑病是严重的糖尿病微血管并发症之一,主要表现为认知功能障碍和神经生理功能的缺失。然而,糖尿病引起脑损伤的发病机理以及潜在的代谢机制尚未明确。因此,研究糖尿病脑病发展演化过程中的代谢变化对糖尿病脑病的预防、诊断和治疗都具有重要意义。代谢组学是继基因组学,转录组学和蛋白质组学之后兴起的系统生物学的一个新的分支,它是通过考察神武系统体系受刺激或扰动前后代谢物产物图谱及其动态变化研究生物体系的代谢网络的一种技术,研究对象主要是相对分子质量在1000 以下的内源性小分子。与转录组学和蛋白质组学等其他组学相比,代谢组学有以下优点：1、基因和蛋白表达的微小变化会在代谢物水平得到放大;2、代谢组学的研究不需要进行全基因组测序或建立大量表达序列标签的数据库;3、代谢物的种类远少于基因和蛋白质的数目;4、生物体液的代谢物分析可反映集体系统的生理和病理状态,通过代谢组学研究既可以发现生物体在受到各种内外环境扰动后的应答不同,也可以区分同种不同个体之间的表型差异。项目采用基于核磁共振的代谢组学方法对STZ 诱导1 型糖尿病大鼠不同时期海马组织进行研究。利用数学模型分析（多元数据分析）,找到与糖尿病认知功能下降相关的代谢物,即乳酸,同时对乳酸代谢途径中的关键酶,乳酸脱氢酶从酶活性,mRNA水平及蛋白水平进行分析,确定乳酸的确与认知障碍相伴出现。