[00147876]药用联苯腈(沙坦联苯)的制备技术

联苯腈是用于合成抗高血压药物的重要中间体, 该项目的建设投产,不仅有利于企业产品结构调整,给企业带来较好的经济效益,而且符合国家产业政策,有利于我国民族工业产品立足国际市场;同时对节约用汇并出口创汇,有着极其深远的社会影响。 我们查阅了国内外的文献资料,主要有以下几种合成路线： （1）以水杨酸或邻茴香酸为原料化学合成法。通过Meyer 反应,经噁唑啉合成联苯腈; （2）以2-氯-N-环己基苯甲醛亚胺或2-氯-N-正丁基苯甲醛亚胺和卤代苯为原料化学合成法; （3）过渡金属催化一步法。前两条工艺的缺点是反应时间长,废水多,成本高,而且产能做不大,无法做到大规模生产。 我们经过与多个科研院校和浙江普洛医药的技术合作,开发并优化了以对氯甲苯为原料的工艺路线： 1、格氏：以四氢呋喃为溶剂,对氯甲苯与镁屑在回流条件反应生成格氏试剂,转化率达到99.5%以上; 2、催化偶联：以THF为溶剂,氯化锰为催化剂,邻氯苯甲腈与格氏试剂偶联得到联苯腈; 3、精制：粗品用甲醇重结晶精制、烘干后得到到产品联苯腈。