[00148277]细菌耐药的基础与临床研究

该课题针对近年来细菌的耐药性不断增加、抗菌药物治疗无效情况越来越多、耐药菌频繁引起医院内感染暴发流行的现状，开展对临床分离细菌耐药性的系统监测，深入研究引起细菌耐药的分子机制，及时监控新耐药机制的发生及传播流行趋势，全面掌握耐药菌株的分布和流行状况，寻找解决细菌耐药问题的可行性方案。在前期研究的基础上，推广应用取得的研究成果，根据大量的实验室数据，有针对性的指导临床经验性用药的正确选择、抗菌药物的合理使用与及时调整，提高治疗细菌感染性疾病的成功率，防止耐药菌的传播流行及局部病区的暴发感染，具有十分重要的临床指导意义和实用价值，并取得了显著的社会效益和经济效益。该研究历时10年，分层次逐步展开，由初步探索到全面的耐药性监测，由临床表型检测到耐药性的分子机制研究，最后建立全省细菌耐药性监测中心，在全省主要医院推广应用课题成果。从时间上大致可分成三个阶段，第一阶段，1996年～1998年，课题设计、探索与预实验阶段，该时期主要进行了部分细菌的耐药性研究，寻找细菌耐药的差异及分布特征；第二阶段，1999年～2003年，全面的细菌耐药性监测及分子机制初步研究阶段，对临床分离菌株进行全面的耐药性监测，研究分离细菌的变迁、耐药谱变化，以及导致细菌耐药的主要分子机制；第三阶段，2004年～2006年，成果形成及全面推广阶段，在前两个阶段资料积累的基础上，总结形成课题成果，并逐步发表大量高质量的学术论文，成立了全省细菌耐药性监测中心，及时监测全省细菌耐药性变化，进一步研究产生细菌耐药性的分子机制，通过发布细菌耐药监测资料、办学习班等多种方式，在全省范围内推广应用课题成果。该研究主要包括以下三个方面的内容：（一）常见临床分离菌株的耐药性检测1.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等主要肠杆菌科细菌的耐药性检测，了解其多重耐药现状；2.铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌等非发酵菌的耐药性分析；3.金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性球菌的耐药性检测；4.志贺菌、淋病奈瑟菌等社区感染常见病原菌的耐药性检测；（二）常见分离菌株的主要耐药机制1.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、志贺菌等革兰阴性菌的主要耐药机制研究；2.金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的耐药机制研究；（三）应用情况1.根据细菌耐药性特点和耐药机制指导临床合理应用抗感染药物；2.探讨在全省开展细菌耐药性监测工作，指导全省抗菌药物合理应用；3.通过国家级、省级继教班，推广应用该研究成果，从而指导抗菌药物的合理应用。