[00148325]坎地沙坦酯原料、片剂制备方法

在试生产过程中,重现了实验室研究结果,原料药工艺总收率、成本与质量均得到了令人满意的结果。通过控制原、辅料在制粒过程中的工艺参数解决了坎地沙坦酯原料在制备片剂过程中不易制粒的的问题。通过试生产,优化了产业化工艺,使之更适合工业化大生产,基本上达到了试生产目的。并于2005年1月原料药合成车间通过了天津市食品药品监督管理局的生产现场考核,取得了坎地沙坦酯的生产许可;2005年9月与国家药品审评中心核对了质量标准、说明书、标签等最后样本。2006年1月获得国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的坎地沙坦酯原料和片剂的新药证书（国药证字：H20051700,H20051701）及生产批件（国药准字：H20052496,H20052497,H20052498）;2006年1月按照国家政策要求在规定的时限内向天津市食品药品监督管理局申请了坎地沙坦酯原料药新增品种的《药品生产质量管理规范》的认证,并接受了工作组的认证检查。通过对实验室工艺及中试的研究和改进,全部合成工艺比较成熟,各步反应均可以达到或超过文献收率,原料药总收率达到6.8％,达到预期要求。原料药和片剂的中试生产中工艺可重复性好,产品质量稳定,所需原料皆可在国内解决,无特殊工艺;试生产的产品按照国家食品药品监督管理局批准的质量检验方法进行分析化验,原料药和制剂产品均能达到既定的质量标准（YBH37692005/YBH37702005）,并达到国外同产品水平;合成工艺改总收率的提高使原料药成本达到合同指标40000元/kg的要求;在该项目的开发进程中,公司还非常重视环保问题。从实验室到中试的工艺过渡过程中就将污染防治措施列入技术改造方案当中一并考虑,新的工艺技术不仅可以扩大生产能力,而且改革了落后的工艺、设备,提高了原材料和能源的利用率,从而减少了对环境的污染。现已与天津新冠制药有限公司就转让事宜已签订转让合同,实现经济效益。