[00148983]SSeCKS对肺微血管内皮细胞单层通透性的调控及信号转导机制

肺微血管内皮细胞（PMVEC）通透性增加是急性肺损伤发生的关键环节，其发生机制与细胞支架蛋白及相关的信号转导密切相关。本课题探讨Src抑制的蛋白激酶C底物（SSeCKS）参与炎症诱导的PMVEC通透性调控，发现脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-1β、IL-17F、血小板活化因子（PAF）可分别在基因和蛋白水平诱导大鼠PMVEC高水平表达SSeCKS。PKC信号通路和NF-κB信号通路参与炎症因子诱导的SSeCKS表达调控，甲泼尼龙抑制LPS和TNF-α诱导SSeCKS 表达的高效应。IL-17F可引起RPMVEC单层通透性增加，且 PKC、SSeCKS以及RPMVEC骨架重构与单层通透性增加密切相关。抑制SSeCKS表达可有效下调炎症因子诱导的细胞单层高通透性。此外，RPMVEC可在细胞膜和胞浆部分表达血管紧张素转化酶2（ACE2），LPS下调RPMVEC中ACE2的基因和蛋白表达，可能是ALI发生机制之一。本研究证明我们当初的设想：SSeCKS通过调控PMVEC通透性参与炎症诱导的PMVEC损伤，为认识急性肺损伤的发生机制提供新的理论依据。