[00150160]光动力治疗HPV相关性疾病关键技术创新与推广应用

1990年国际上首次将5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-Aminolevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT）应用于皮肤癌治疗。1996年针对国内医疗现状,本项目组最早在国内开展光动力治疗良性增生性疾病--尖锐湿疣,并进行了一系列基础及临床研究,证明其有效性和实用性。将光动力技术从治疗恶性皮肤病转化推广到良性皮肤病的治疗,开辟了中国光动力治疗尖锐湿疣的新天地。2004年于国际皮肤科期刊《英国皮肤科杂志》首次全面系统发表ALA-PDT治疗尿道内尖锐湿疣,攻克长期困扰临床的腔道尖锐湿疣治疗难题,得到皮肤科学界高度认可。2008年第一次明确提出HPV相关性皮肤病的概念,将其作为一种谱性疾病进行深入系列性研究。本项目组举办10期国家级继续教育项目,多次开展学习班,主办3期国际光动力高峰论坛暨海峡两岸学术交流,连续多年在皮肤科年会、国际IPA大会上进行宣讲,在国际光动力大会上具有发言权。为全国近百家医院培训皮肤科医师上万人次,普及推广全国近千家医院,治疗尖锐湿疣患者20万例次。申请并获得授权专利12项,主持或参与编写5部专著。研究成果在国内和国际各种学术会议进行广泛交流,得到国内外专家的一致肯定。制定《上海市光动力治疗标准化方案和质控督查评分标准》、组织编写《中国光动力治疗指南》。得到国家自然科学基金等共25项课题资助,发表相关论文64篇。2007年获得上海市科技进步三等奖,2010年获上海医学科技奖三等奖,2013年获得上海医学成果推广奖,浦东新区科学技术奖二等奖,成绩斐然,具体如下： 1、光动力治疗理论创新 首次建立皮肤乳头状瘤动物模型并进行ALA-PDT抗病毒感染试验和治疗,验证ALA-PDT主要通过凋亡和坏死两条途径杀伤HPV感染的角质形成细胞。我们进行大量基础研究后,确立ALA-PDT治疗的最佳封包时间为3h,最佳ALA浓度为2% ALA,敷药面积直径2cm,最佳光剂量为1.2J/c㎡等基础参数,为临床规范化治疗提供指导数据。本项目组合作创新性引进国产艾拉光敏剂,制定其适应症并将其推广用于临床光动力治疗。同时在国际上首次证明ALA-PDT对疣体周围可能存在的HPV潜伏感染和亚临床皮损有治疗作用,将光动力诊断应用于HPV亚临床感染和潜伏感染,为解决早期诊断和降低复发率等难题提供了新手段。深入研究光动力治疗皮肤肿瘤,为高危HPV感染引起上皮内瘤变的治疗打下坚实的基础。 2、光动力治疗技术研发 光动力治疗尖锐湿疣的临床应用中,我们进行了大量的药-械技术革新以提高临床疗效,便于推广。将ALA药物创新性国产化产业化,奠定了光动力治疗在中国开展的基础,国内激光医疗器械研发也得到了巨大的推进,未来将大大促进国内光动力医学产业链的形成与完善。发明温敏凝胶,解决用药基质的问题,解决尿道肛管宫颈等粘膜部位尖锐湿疣敷药问题,切实完善光动力治疗方案。申请新型实用专利可控尿道加药器,减少患者痛苦,避免对尿道的刺激、损伤,避免由此导致光敏剂药物不必要的损耗,明显提高光动力疗法治疗尿道内疾病特别是尖锐湿疣的疗效。 3、光动力治疗临床疗效研究 光动力疗法在皮肤科推广与应用中,由于缺乏统一的操作标准,直接导致临床疗效的差异。针对存在问题,我们先后进行多项随机对照临床试验及荟萃分析,证实光动力治疗尿道尖锐湿疣有效率高达92-97%,复发率较传统治疗40-70%显著降低至10%以下,副作用小,安全性高,同时光动力联合CO2激光、咪喹莫特治疗尖锐湿疣可以有效提高治愈率,弥补光动力皮损清除效率低的不足。光动力技术现成为治疗尿道尖锐湿疣的首选方法和外生殖器尖锐湿疣一线疗法,从基础成功应用于临床,成为转化医学的成功典范。 4、光动力技术的普及和推广 通过举办继续教育、国内外会议宣讲、医师培训、网络平台宣传等方式,自1996年起我们将ALA-PDT成功推广至全国上千家医院,如瑞金医院、北京大学第一医院、中南大学湘雅医院等三级医院和部分二级医院和民营医院。我们将ALA-PDT应用于尖锐湿疣,已治疗了20万例次尖锐湿疣患者,均证实ALA-PDT治疗尖锐湿疣的方法简单、安全有效、低复发率、克服了传统治疗容易导致感染、瘢痕和尿道狭窄等不良反应的缺陷。自引进国产光敏剂艾拉产品自上市销售后截止到2016年底,累计销售209.61万支,累计销售收入8.99亿元,具有良好的经济效益。目前,ALA-PDT已作为一种新的、安全有效的治疗手段在国内皮肤科领域已得到广泛推广应用,开创了HPV相关性疾病继激光治疗之后物理治疗又一全新的治疗手段,成为皮肤科医生公认的治疗尿道尖锐湿疣的首选疗法,有着显著的社会效益和经济效益。