[00150164]基于血管细胞膜相色谱平台鉴定川道地药材自噬活性单体及其抗动脉粥样硬化疗效研究

一、技术工作 本课题组初步筛查出13种未报道的具有潜在自噬活性的中草药,并已成功分离一种PCP植物的单体成分,前期实验发现其可以通过“AKT-mTOR-P70S6K-LC3”信号通路激活自噬,并可以降低及H2O2和AGEs诱导的氧化应激水平,改善Ⅱ型糖尿病动脉粥样硬化小鼠缺血下肢血供。本项目前期工作真实充足,设计合理,可以利用国内丰富的中草药资源,起点处于国际同类研究领域前沿。PCP植物已知化学结构的4个单体化合物,以上调mTOR,增加p70S6K磷酸化为轴,激活自噬,减轻血管细胞氧化应激损伤及IL-1β炎症因子的表达,从而抗动脉粥样硬化的新机制,将为动脉硬化疾病的治疗提供新的靶点和潜在治疗药物。本研究将充分利用我院血管外科与骨关节科丰富的临床标本资源,与国外同类研究相比具有明显优势;通过Autophagy＆Atherosclerosis RT2 PCR ARRAY基因芯片技术,筛查正常人与下肢动脉硬化性闭塞症（ASO）患者下肢动脉血管中自噬信号通路因子与动脉硬化因子mRNA表达的差异,并分析其相关性,对自噬与动脉硬化的相关性研究具有较大的指导意义和临床价值。