[00150211]炎症因子HMGB1对肺癌微环境的影响研究

肺癌作为一种恶性肿瘤,其发病率和死亡率居各种恶性肿瘤榜首,近年来甚是呈上升趋势,已成为21 世纪全球面临的最严峻的健康、社会问题之一。长期暴露于烟草、石棉、汽车尾气、煤烟以及真菌毒素等环境污染物可以增加肺癌发生的风险,这些外源性致癌物导致的肺部慢性炎症是目前比较公认的致肺癌途径之一,因此肺癌发病主要原因为长期慢性肺部炎性病变引起相关致癌基因和抑癌基因的平衡失控从而导致肿瘤发生,同时炎症也进一步导致肺癌的进展及扩散。故研究和阐明炎症微环境在肺癌形成及浸润转移中的作用非常重要,从而有效控制肺癌的侵袭、转移,提高肺癌病人5年生存率,这是肺癌研究的重点内容。 HMGB1近年来在肺癌微环境中得到越来越多的关注。但基础领域的发展却仍不尽如人意,其作用机制未得到很好的诠释,在一定程度上限制了对肺癌炎症微环境的进一步深入了解。本研究着眼于其作用机制,在已有研究基础之上希望证实我们提出的假设,如果该假设在细胞水平和分子水平均得到验证,而有效控制肺癌的侵袭、转移,提高肺癌病人5年生存率。 本研究主要以我们既往工作基础为基点,意在阐明HMGB1在肿瘤微环境的作用以及参与肺癌免疫逃逸的机制研究。 （1）明确HMGB1是否作为肺癌炎症微环境的作用靶点。 （2）从分子水平、细胞水平、整体水平研究HMGB1如何参与肺癌细胞释放免疫逃逸因子释放,从而对肺癌发生发展的影响。 （3）从不同角度验证HMGB1是通过激活TLR4通路从而激活NF-κβ转录因子,进而实现对肺癌免疫逃逸机制的调控。 同时该项目取得的科技成果中文核心2篇。