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肠易激综合征(IBS)是常见功能性疾病,肠道屏障功能障碍在其发病机制中具有重要作用,而应激因素是其发病的关键诱导因素。正常肠道黏膜可针对细菌主要组分脂多糖(LPS)产生耐受,应激反应因子促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)可能能够打破肠道内毒素耐受导致肠道屏障功能障碍。肥大细胞表达CRF受体及TLR4,TLR4可针对LPS刺激产生反应,我们推测CRF可通过作用于肥大细胞打破肠道内毒素耐受,是导致肠屏障功能障碍的因素之一。我们的前期研究显示应激能够增加小鼠肠道黏膜TLR4表达,再次暴露于LPS时肥大细胞TLR4表达下调。本研究将进一步探讨: 1、IBS动物模型肠道中CRF受体、TLR-4表达和分布变化及肥大细胞活化状态; 2、CRF调控肥大细胞TLR-4表达并进一步打破肠道内毒素耐受的确切机制; 3、CRF在打破肠道LPS耐受导致屏障功能障碍中过程中肥大细胞的作用。 本研究有望为IBS的治疗提供理论基础。