[00150281]脑源性微粒在颅脑创伤相关凝血功能障碍发生中的机制研究

颅脑创伤（TBI）相关凝血功能障碍发生率和死亡率高,机制尚不明确。近来,凝血因子,特别是血小板源微粒与凝血功能障碍的关系倍受关注,但仍难以解释TBI后凝血功能障碍的原因及其机制。课题组的研究（Ye Tian, etc. Blood 2015）发现,脑源性微粒（BDMP）促凝作用更强,小鼠TBI后大量BDMP释放入血,其表达丰富的组织因子和磷脂酰丝氨酸, 可促进血小卞活化,发挥促凝作用。本项目在该基础上,借助小鼠TBI模型,离子电导显微镜、流式细胞技术、RNA测序等技术进一步研究发现：a)验证BDMP表面表达PSGL-1。体外验证加入PSGL-1拮抗剂后BDMP与血小板的结合减少,同时血小板的钙离子内流及血小板表面PS的表达都显著减少。b)外源性给予Lactadherin蛋白可以缓解BDMP介导的凝血时间延长,同时降低小鼠的死亡率。c)检测健康成人外周血中四种内源性MP清除蛋白的含量。Annexin V含量在正常人外周血中相对恒定;Lactadherin,Del和Gas6含量在正常人外周血中含量具有差异。d)体外验证BDMP能被小胶质细胞吞噬并能激活小胶质细胞。e)动物体内试验验证外源性注射BDMP后的脑组织周围激活的小胶质细胞数量明显增加,同时TNF-α和MCP-1等促炎因子mRNA显著增高。f)分离小鼠脑组织间隙中的外泌体,进行环状RNA测序。g)对比了平原地区和高原地区颅脑创伤患者凝血功能的差异,为不同地区颅脑创伤患者凝血功能障碍的治疗提供前期研究基础。 获得如下成果： （1）以通讯作者身份发表SCI论文2篇,参与发表SCI论文1篇,中文核心期刊论文3篇。 （2） 项目负责人田野在该项目的资助下,完成了相关科研成果,获得了天津医科大学总医院首批“卓越新星“项目的资助,经费50万。同时获得2016年天津市赵以成优秀青年医师奖。 （3） 协助培养在职博士研究生戎宏涛,其以第一作者发表了相关论文,项目负责人为通讯作者,其今年将进行博士论文答辩,论文答辩题目为该项目资助。在该项目资助下,其已经获批2018年天津市自然科学基金青年项目。 （4） 协助培养硕士研究生赵睿婷,其以第一作者发表了相关论文,项目负责人为通讯作者,其于2018年完成其硕士论文答辩,论文答辩题目为该项目资助。