[00150297]细胞因子在造血干细胞移植中诱导免疫耐受及其临床应用的研究

首先探讨了rhG-CSF诱导外周血和骨髓免疫耐受及其机制，并发现rhG-CSF动员的外周血采集物和骨髓采集物在T淋巴细胞的数量和功能方面均不同，随后发现rhG-CSF动员后骨髓采集物/外周血采集物按适当比例混合，其免疫组成和T淋巴细胞的功能发生改变，使T淋巴细胞处于无能状态，并且临床实践也证实了混合移植在HLA不合移植方面的可行性。目前申请人应用此方法用于HLA单倍体相合的造血干细胞移植(HSCT)中，已完成200多例，实现了HLA不合移植的技术跨越，并在全国几所医院应用，取得了较好的效果，此一移植方式不仅较好地解决了植入、GVHD、复发及免疫重建等问题，而且从根本上解决异基因HSCT的供者来源问题，极大地拓展了适合作为HSCT供者的范围，成功跨越了HSCT领域的最大屏障—HLA不合。此技术体系的建立和完善，不仅给病人带来根治的机会，产生巨大的社会效益，而且能部分或完全替代骨髓库及脐血库的功能，产生巨大的经济效益。申请人对G-CSF动员后的外周血干祖细胞（G-PB）和DLI的组成及功能进行了对比研究，以“G-CSF动员的外周血干细胞输注”替代“供者淋巴细胞输注”，使GVL作用更强而GVHD减弱，这一创新如能推广将为HSCT后复发白血病患者重获新生开辟了道路。申请人通过动物实验来探讨细胞因子G-CSF及IL-11联合应用较单独应用在减轻GVHD、发挥GVL效应方面有更强的优势，这为临床造血干细胞移植中联合应用细胞因子诱导免疫耐受，实现GVHD和GVL的分离，提高移植的安全性奠定理论基础。