[00150685]基于不对称Au-Ni纳米复合水凝胶的T1核磁共振成像和靶向药物控释的研究

我们延续之前的工作基础在不对称Au-Ni纳米颗粒的修饰上做了大量的研究工作,得到了具有不同粒径的PEG-SH@Au-Ni@HOOC-PS组装体,在进行数据整理的过程中发现该组装体不仅具有对肿瘤细胞体外荧光成像的功能,还具备核磁共振成像功能,在进一步修饰上生物靶向试剂iRGD后拟得到具有靶向性磁共振成像及CT成像功能的纳米诊疗试剂;制备了具有不同粒径的不对称Au-Ni纳米颗粒,在其Ni端修饰了生物靶向试剂叶酸,在Au端附载了巯基高分子引发剂并选择不同底物进行了ATRP聚合反应的尝试,发现目前由该方法得到的磁性纳米高分子水凝胶的水分散性不是很好,其温敏性的温度响应区间还没有落在体温附近,经过多次尝试后未能将温敏性温度区间落到接近体温范围之内。因此申请人围绕磁性纳米复合材料的制备及其在肿瘤成像方面的应用做了大量的研究工作。同时,围绕肿瘤的成像及药物释放的研究的同时,我们发现近年来基于肿瘤、细菌以及病毒等生物标记物的检测也逐渐成为大家的研究热点。就肿瘤标记物的检测而言,目前大多数诊疗试剂都只注重“疗”而忽视了“诊”。殊不知,“诊”相当于医生的眼睛,只有看准了病发灶点,才能精确干预。因此提高肿瘤诊断的特异性、灵敏性意义重大。同理,细菌和病毒等生物标记物的检测都是一样具有重要的理论和应用研究价值。因此,本课题在肿瘤的磁共振成像及药物控释研究的同时,将研究领域做了一定深度的拓展,主要围绕以下几个方面的研究内容开展工作： ①基于Au-Ni、Fe3O4等磁性粘土纳米复合物的制备及其T1核磁共振成像和荧光成像功能的研究：我们通过一步法制备了不对称Au-Ni纳米材料并对其进行了表面修饰。采用疏水性的巯基和羧基封端的聚苯乙烯及亲水性的巯基和羧基封端的聚乙二醇对Au-Ni纳米材料的两端分别进行修饰后得到了两亲性的不对称Au-Ni纳米材料,通过溶液自组装法制备了一系列粒径可调的组装体,后续负载对肿瘤具有靶向识别能力的叶酸及iRGD后实现了对肿瘤细胞的体外靶向性成像及肿瘤体内的T1核磁共振成像功能。此外,我们还制备了以四氧化三铁为磁性核的纳米复合物,通过负载稀土荧光材料及釕配合物后实现了对肿瘤细胞的荧光成像及肿瘤组织的体内T2成像。通过优化实验条件我们最终组装了一系列具有多模式成像功能的杂化材料,为实现其在肿瘤检测中的应用提供了依据。 ②基于天然粘土基质的细胞成像研究：我们以天然无机材料为基底,在其表面负载了具有优异荧光性能的稀土配合物,得到了一系列具有细胞成像功能的纳米材料。后续负载对肿瘤具有靶向性识别能力的叶酸分之后,实现了对肿瘤的靶向性成像。该部分工作在本项目开展之初就进行了大量的拓展性研究,为后续多模式成像纳米材料的研究奠定了一定的基础。