[00028538]西洛多辛

　　西洛多辛

　　仿制药申报（一致性评价）

　　一、基本信息

　　【中文名称】西洛多辛

　　【英文名称】 Silodosin

　　【分 子 式】C25H32F3N3O4

　　【分 子 量】495.53

　　【理化性质】西罗多辛为淡黄白色粉末,熔点大约在105°C-109°C。极易溶于乙酸，可溶于乙醇,不溶于水。

　　【用途】治疗前列腺增生症

　　二、国内外申报情况

　　西洛多辛是日本Kissei制药公司发明的一种α-肾上腺素受体拮抗剂，对于良性前列腺增生有关的排尿障碍有非常好的治疗效果。对尿道的选择性效应分别较哌唑嗪和坦索罗辛高12和7.5倍，能明显抑制去甲肾上腺素引起的人前列腺收缩；对大鼠良性前列腺肥大模型的膀胱活动亢进有剂量依赖性的抑制作用，并能提高膀胱收缩的压力阈值。这些数据提示，西洛多辛除可改善膀胱功能外，对缓解良性前列腺肥大相关症状也有效。 与同类药物哌唑嗪和坦索罗辛相比，西洛多辛对位于前列腺和膀胱颈的α1A－受体有高度选择性，而对α1B－和α1D－受体的亲和力不明显。它阻滞这部位的α1A－受体，松弛平滑肌，导致尿流速改善和BPH症状减轻。 西洛多辛对α1A－受体的选择性结合较对心血管相关的α1B－受体的选择性大，从而使对目标器官的活性最大化，而对血压的潜在影响最小化。ChemicalBook

　　生症流行病学调查资料显示：其发病率相当高，尤其是在白人和黑人、高加索人中，其年龄组40－49 岁为8％，50－59岁为20％，60－69岁为35％，70－79 岁为43％。目 前，我国较大规模的前列腺增生症流行病学及自然史长期随访调查尚未见诸文献报道。因而， 许多西方学者只能根据亚洲人的前列腺癌发病率大大低于美国、欧洲的状况推测：中国人前列腺良性增生症的发病率也可能较低。但近年来，随着我国工业化水平的日益提高，动物蛋白摄入量的逐步增多和寿命的延长，良性前列腺增生发病率逐年上升。据北京医科大学泌尿外科研究所统计，1989-1992年间良性前列腺增生发生率41-50岁为13.2%，51-60岁为20%，61-70岁为50%，71-80岁为57.1%，81-90岁为83.3%。而在上海进行的流行病学调查显示：40岁以上男性居民患良性前列腺增生症的比率为43%（680/1582）。可见我国大城市的前列腺良性增生的发病率已接近甚至超过西文发达国家的水平。在前列腺增生的患者中，有25％的需要进行药物或手术治疗。前列腺增生可引起膀胱颈梗阻，由此产生的不同程度的排尿症状给老年人的生活带来了极大的影响。很久以来，一直以前列腺摘除术作为唯一的治疗方法，虽然效果较好，死亡率不高，但仍给病人带来不同程度的损害。所以寻找到一种有效而又安全的非手术治疗方法，既能防止疾病的发展，又能减轻患者的症状，是长久以来大家共同探求的目标。近年来临床上分别采用5α-还原酶抑制剂及α1－肾上腺能受体(α1－AR)阻滞剂，取得了较好的效果，被认为是药物治疗前列腺增生的一个重大成就。现临床应用的Finasteride (非那甾胺、保列治)为5α－还原酶II抑制剂，能抑制血浆及前列腺组织中DHT水平而不影响睾酮，一般最大疗效用药半年后出现。α1－AR阻滞剂能有效松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌，因而可迅速解除前列腺增生的梗阻症状，但不会缩小已增大的前列腺体积。鉴于前列腺良性增生在老年男性患者中高发病率，而临床上可供选择的药物很少，因此开发一种治疗良性前列腺增生的药物，不仅具有良好的社会效益，也必将产生良好的经济效益。

　　据1999年的一项前列腺良性增生患者用药调查显示：70％患者每日用药的消费在6.52～27.3元，1997～1999年间，该药物市场每年以30％的速度递增。预计国内前列腺药物市场价值在20亿元以上。西罗多辛的同类药物，坦索罗辛在临床上取得了巨大的成功，目前坦索罗辛在前列腺良性增生的药物市场占有率排在第二位，约为15％。而西罗多辛较坦索罗辛具有更强的效果，可以预见其将有不凡的市场表现。

　　我公司正在开展生产前的研究工作，可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。