[00032298]合成(S)-(+)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的新方法
技术详细介绍
一、项目简介
(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷 (见下图B) 是生产抗精神病药物左旋舒必利 (图C) 的重要 中间体。左旋舒必利可用于治疗神经分裂症，也用于治疗顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤 后的眩晕头痛。目前，工业生产(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，以γ-丁内酯为起始原料，需经 包括加压等四步反应，合成其外消旋体，然后再经手性拆分而得。该法生产流程长、步骤繁 琐，总收率仅为35%左右，且拆分后堆积的另一半，目前尚无法有效利用，污染环境。
本项目用便宜的L-脯氨酸为原料(图A)，直接生产手性的(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，总 收率达50～55%。与现行的工业生产路线相比，具有反应条件温和、生产周期短、设备简单、 成本低且不污染环境等特点，是一条创新性的新途径。本产品可供内销和出口。
二、技术成熟程度
已完成实验室路线、方法验证；其反应物投料量已达到数十克或上百克；产品经核磁共 振、 比旋光度等仪器表征，其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。
三、应用范围
题示物是生产抗精神病药物左旋舒必利的重要中间体（左旋舒必利可用于治疗神经分裂 症，也用于治疗顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛）。
四、投产条件和预期经济效益
本法需低压反应釜和减压抽溶剂等主要装置，容易投产；据调查，目前国内年产30吨外 消旋体(±)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的工厂，可获利200～250万元/年；而采用本发明生产单一 对映体的(S)-(+)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，同样年产30吨规模的工厂，初估年可获利1000～ 1600万元。
五、合作方式
合作开发或技术转让。
