[00032299](R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的合成方法

一、项目简介 (R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮可作为合成多种手性药物、农药的中间体。例如题示物可作 为合成碳青霉烯类抗生素Tacapenempivoxil, CS-834的手性中间体。 工业上生产(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的方法是通过消旋的4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物 酶拆分, 得到(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯, 再分别与叠氮化钠或氨基钠反应引入氨基，然后环 化得到题示物。本项目采用不对称催化氢化技术, 将价格便宜的4-氯乙酰乙酸乙酯,以88～92% 的收率，转化为(R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，再经环化直接生成(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮。 与生物酶法和手性拆分法较之,本法避免了繁琐的手性柝分, 且溶剂的消耗量少,全过程原子 经济性较高、生产效率强；避免使用剧毒、易爆原料；操作方便、无环境污染等优点; 并且具有很低的原料成本优势,可参与国际市场竞争。 二、技术成熟程度 已完成实验室路线、方法验证；其反应物投料量已达到数十克或上百克；产品经核磁共 振、比旋光度等仪器表征，其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。 三、应用范围 题示物可作为合成多种手性药物、农药的中间体。 四、投产条件和预期经济效益 本法需低压反应釜和减压抽溶剂等主要装置，设备简单、投资少；且无环境污染，容易 投产。据调查,目前国内(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的价格为人民币40000万元/公斤(97%，试 剂价，摩贝(Molbase)化学品公司)；国际市场的价格为10670美元/500克(95-98%，Betapharma Scientific, USA; β-制药科学有限公司); 或3500 美元/100克 (95-98%, Aurum pharmatech LIC, USA; 金药明康德药业技术有限公司，美国新泽西州).。而依本法生产的原料成本估价为人 民币1400-1600元/公斤, 存在较大的利润空间。 五、合作方式 合作开发或技术转让。