[00034235]抗肥胖药物开发
技术详细介绍
一、项目简介
肥胖症是一种危害人类健康的慢性疾病，被世界卫生组织列为威胁人类健康的十大疾病之一。目前肥胖的全球流行趋势, 使它成为当今世界所面临的严峻的公共健康问题。通过对各种细胞因子生理功能、作用机制的不断深入了解，人们逐渐认识到肥胖不仅是脂肪组织的过度聚积，同时也是一种低水平的慢性炎症状态。因此，肥胖常伴随着胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化及退行性疾病(如痴呆)、呼吸道疾病、多种癌症等由慢性炎症引起的一系列健康问题。课题组发现孤儿核受体Nur77可以在线粒体上与TRAF2相互作用，促进线粒体自噬的发生，从而达到抑制肥胖诱发的慢性炎症。课题组设计合成了大量靶向Nur77的化合物，从中优选出XS0503。已有的研究结果显示，该化合物能够显著抑制肥胖，作用机制新颖，安全性好。
二、技术成熟度
项目组筛选以核受体Nur77为靶点筛选海洋天然产物库，在一个来源于冷水海洋天然产物的库中（Cold-water marine natural products），发现了来自深海真菌（Emericella.sp）中的几个萜类化合物对Nur77靶点有较好的结合能力，在一个来源于海藻的天然产物库（Seaweed metabolite database (SWMD): A database of natural compounds from marine algae.）也发现一部分结构主要为三萜类化合物对Nur77靶点有较好的结合能力。接下来，通过报告基因、表面等离子共振（SPR）、等温热滴定（ITC）等技术进一步筛选，以五环三萜化合物F502为起始物，优化合成，得到特异性靶向Nur77的 海洋来源化合物XS0503。前期研究显示该化合物具有诱导自噬和抑制高脂诱导小鼠肥胖的作用。
三、应用范围
肥胖症治疗、减肥药
四、投产条件和预期经济效益
五、合作方式
技术转让或联合开发，具体合作方式可商议。
