[00034258]合成(S)-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的新方法

一、项目简介 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷 (图B) 是生产抗精神病药物左旋舒必利 (图C) 的重要中间体。左旋舒必利用于治疗神经分裂症，也用于治疗顽固性呕吐、消化性溃疡及脑外伤后的眩晕头痛。目前，工业生产(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，首先以γ-丁内酯为起始原料，需经包括加压等五步反应，合成其外消旋体后，再经手性拆分而得。该法生产流程长、步骤烦琐，总收率仅为35%左右，且拆分后堆积的另一半，目前尚无法有效利用，污染环境。 L-脯氨酸 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷 左旋舒必利 N-乙酰基-L-脯氨酰胺 本项目从便宜易得的L-脯氨酸为原料(图A)出发，直接生产(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，总收率达50～55%。 合成过程中还可同时生产具有重要应用价值的中间体N-乙酰基-L-脯氨酰胺(图D)。与现行的工业生产路线相比，避免了烦琐的手性拆分、具有反应条件温和、生产周期短、设备简单、成本低且不污染环境等特点，是一条创新性的新途径。 二、技术成熟程度 已完成实验室路线、方法验证；其反应物投料量已达到数十克或上百克；产品经核磁共振、 比旋光度等仪器表征，其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。 三、应用范围 N-乙酰基-L-脯氨酰胺在手性药物工业有重要应用; (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷是生产抗精神病药物左旋舒必利的重要中间体。 四、投产条件和预期经济效益 本法的生产工序均在温和条件下进行, 仅需常压反应釜和减压抽溶剂等主要装置，设备简单、投资少;且无环境污染, 容易投产。采用本发明生产左旋的(S)-(-)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，其原料成本估价为60万元 / 吨左右, 而市场上其价格是130~150万元 / 吨，如按年产30吨规模的工厂计算，初估毎年可获利1800～2100万元。加上本法还可同时生产具有重要应用价值的中间体N-乙酰基-L-脯氨酰胺, 两个产品均可内销和出口。 五、合作方式 合作开发或技术转让。