[00043387]生物催化高效制备抗艾滋病药物阿巴卡韦手性中间体
联系人： 倪晔
所在地： 江苏无锡市
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技术详细介绍
1、项目简介
阿巴卡韦（abacavir）是治疗艾滋病和疱疹病毒感染的核苷类药物。“鸡尾酒疗法”是迄今为止治疗艾滋病的最为有效的方法，阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”中的不可或缺的药物组成成分。目前在中国阿巴卡韦还没有实现国产化，其关键技术是手性中间体（-）-内酰胺的制备。
本研究采用自主筛选获得的具有高对映选择性（ ）γ-内酰胺酶产生菌株，采用发酵培养获得的微生物整体细胞作为催化剂，在单一水相体系中，以外消旋的-内酰胺为底物，通过生物转化（ ）-内酰胺，拆分获得单一构型的产物（-）-内酰胺，在外消旋-内酰胺底物浓度100－200 g/L的条件下，转化10－20 h，产物（-）γ-内酰胺的光学纯度达到100�，转化率达到拆分反应的理论水平>50%。
2、创新要点
（1）自主筛选获得具有高对映选择性（ ）γ-内酰胺酶产生菌株；
（2）自主开发的生物转化和下游提取工艺，底物浓度100－200 g/L，转产物（-）γ-内酰胺的化学纯度>99%，光学纯度>99。5%。
3、效益分析
阿巴卡韦全世界约有每年150吨的市场需求，销售额超过10亿美元。而我国迄今为止，尚无厂家能独立批量生产具有光学活性的阿巴卡韦。
授权专利：
一种微生物催化不对称水解制备（-）-内酰胺的方法 201210193635。9
