[00043637]一种大肠杆菌合成的新型疫苗佐剂

　　本项目技术获得国家 “863” 、“973”计划及国家自然科学基金支持。
　　1、项目简介
　　MPL是Corixa公司商业化生产的疫苗佐剂，在欧洲和澳大利亚应用于临床试验。研究表明，MPL只能激活TLR4-TRAM-TRIF信号转导途径，而不能激活TLR4-Mal-MyD88信号转导途径[34]，因此只会诱导产生适量的细胞因子，而不引发严重的炎症反应。除MPL？外，其它结构类脂A分子，如单磷酸类脂A（MPLA），也能在降低自身毒性的同时保留免疫刺激能力，因此开发类脂A疫苗佐剂成为近几年研究的热点。
　　本实验室利用染色体基因敲除和整合技术，构建一系列能合成不同结构类脂A分子的大肠杆菌基因工程菌。其中HW001菌株能产生可用于疫苗佐剂的M-MPLA，通过TLC及ESI/MS鉴定，该菌株可合成单一的MPLA结构，在LPS免疫功能中起着重要作用。具有重要的应用前景，生产方法简单，利用简单的培养基即可实现M-MPLA的大量生产。此外，本实验室具有成熟的M-MPLA提纯工艺，可实现从菌株、发酵到纯化整个工艺的转让。
　　2、创新要点
　　MPLA结构可用于新型疫苗佐剂，具有自主知识产权。本项目技术具有菌株稳定、操作方便、无污染、投资少、建设周期短、成本低廉等优点。
　　3、效益分析
　　本技术采用大肠杆菌生产， M-MPLA是细胞的正常组分。因此发酵培养基、发酵动力成本较低，葡萄糖转化率较高，且分离成本简单、高效，因此在总投资较低情况下，可获得大量M-MPLA。图1 大肠杆菌类脂A生物合成途径
　　授权专利：
　　一种产Kdo2-lipid A的基因工程菌及其构建方法和应用 201410052649。8
　　一种产单磷酸类脂A的大肠杆菌基因工程菌及其应用 201210420986。9
　　一种产减毒类脂A的大肠杆菌基因工程菌及其应用 201210421431。6