[00044670]基于高通量测序的癌症基因无创检测与精准医疗技术开发与示范

　　成果简介：

　　将在癌症大数据平台的基础上建立中国人群癌症突变信息数据库，继而通过对癌症突变信息的研究找到中国人群癌症突变的共性，为准确的分子诊断提供基础。前期，我们将先建立在中国高发的癌症肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、脑瘤的肿瘤分子特征谱。后期将视发展情况扩展到其它类肿瘤。具体方案为：我们将与安徽省省立医院和安医大附属一医院等大型三甲肿瘤医院合作，收集肿瘤样本；通过我们自主搭建的高通量测序平台和大数据分析平台，对肿瘤样品进行深度测序和分析，搜寻导致肿瘤的关键基因突变，探索监测癌症发生早期发生以及转移的生物标志物；结合常见的肿瘤驱动基因突变和基于中国人群特色的关键基因突变设计个性化的肿瘤基因检测panel，并制定建立不同类型肿瘤样本的临床基因检测的标准流程和规范，为基因筛查诊断提供新手段，和制定病人的治疗方案提供参考。同时研制或开发针对常见癌症的基因检测试剂，降低试剂成本，经过临床样本验证后在医院通过临床试验的方式进行应用示范。

　　成果创新性：

　　1.解决了肺癌样本的检测灵敏度问题。一方面一些样本由于所含的肿瘤细胞少加上基因突变的丰度较低，检测灵敏度不够； 另外一方面由于临床活检样本量很少，提取肿瘤组织基因组DNA的量就很低，影响建库和随后的高通量测序数据质量问题。我们通过优化核酸提取方法和条件，采用多重PCR扩增目的基因序列和芯片杂交技术富集基因片段，逐一解决上述问题。提高了基因检测的灵敏度。

　　2.开发了一种方法多重效用的分子基因检测手段。针对有些肺癌肿瘤组织获取困难和组织样本获得量少，研发了可以检测低至10ngDNA的组织样本和外周血样本的基因检测手段，同时一次检测可以获得多达300个以上位点的突变信息，可以节约费用和时间。

　　3.高效分析生物测序大数据。 针对临床诊断和治疗的时效性要求，开发快速对高通量测序产生的大数据进行加工和处理，做到当天测序数据完成，当天完成数据分析结果。

　　4.肺癌的一个亚类-小细胞肺癌目前的治疗手段局限于放化疗，迫切需要研发新的治疗手段和生物标志物。我们通过高通量技术和分子生物学手段，研发针对小细胞肺癌的潜在的分子治疗方案和可能的治疗选择的分子基因标志物。

　　成果独占性：

　　基于高通量测序的癌症基因检测与精准医疗的实现和实施，能优化医疗资源配置，帮助提高临床治疗水平，降低医疗费用，提高患者的生活质量，延长患者寿命。提高肿瘤治疗水平打破肿瘤领域现有技术壁垒，造福万千桑梓。本项目的实施对分子诊断行业上游的原材料产业主要包括二代测序仪和常规基因测序设备和试剂，分子诊断试剂盒等和医院、体检中心以及第三方独立实验室等下游的大健康产业具有明显的带动作用。

　　成果盈利性：

　　以本项目开发的技术和多基因检测分子试剂盒，依托中科院强磁场科学中心、中科院创新院成果转移转化平台和合肥中科金臻生物医学有限公司，开展科技成果的转移、转化。开展癌症基因检测与精准医疗应用，服务广大患者，产生经济收益，辐射带动安徽省精准医疗产业发展和投资，带动30多人的就业，创造显著的经济效益。

　　成果持续性：

　　基于高通量测序的癌症基因检测与精准医疗的实现和实施，能优化医疗资源配置，帮助提高临床治疗水平，降低医疗费用，提高患者的生活质量，延长患者寿命。提高肿瘤治疗水平打破肿瘤领域现有技术壁垒，造福万千桑梓。本项目的实施对分子诊断行业上游的原材料产业主要包括二代测序仪和常规基因测序设备和试剂，分子诊断试剂盒等和医院、体检中心以及第三方独立实验室等下游的大健康产业具有明显的带动作用。

　　成果先进性：

　　临床医院对肺癌患者的诊断主要基于影像和病理数据判断，缺乏分子基因数据用于辅助诊断。而患者的病理信息主要通过活检穿刺获得少量样本，这些样本分成两部分，一部分用于临床病理；另外一部分用于分子基因诊断试剂的开发。为进一步扩充分子基因诊断试剂的适用范围，根据中国人群肺癌的基因变异数据库设计16个致癌基因的316个位点区域。

　　基于高通量测序与大数据分析和分子生物学研究挖掘临床已有靶向药物的标靶基因和临床诊断、治疗和预后有指导意义的基因标志物，成功发现针对小细胞肺癌的潜在分子治疗的药物选择和疗效判断起指导作用的两个基因分子标志物。

　　成熟度：10、销售级：第一笔销售收入到账

　　市场分析：

　　癌症是一系列基因突变导致的疾病。每一个患者的癌症都有自己独特的基因突变特征。这就要求须对每个患者"区别对待"，也就是说要进行个性化的基因精确诊断和治疗。精准医疗是一种基于患者基因病理分型特征的综合使用药物以及物理治疗手段的新型个体化断和治疗策略。其相关产业链涉及疾病的基因检测、个性化用药、大数据产业以及相关的检测试剂、装备制造等产业，是新兴的大型产业集群。精准医疗已纳入《中华人民共和国国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》并正式公布了精准医学研究重大专项研发计划。这种新的医疗模式及其产业将会极大颠覆目前的医疗诊治模式，提高医疗资源的有效利用率，同时会促进一大批新兴产业的兴起。高通量测序是一项国内外先进的新型基因测序技术。高通量测序技术以多基因、多位点的集成式检测，一次性检测与肿瘤发生密切相关的基因位点，通过对癌症的产生追源溯本，将病因追寻到基因水平，在诊断和治疗过程中充分考虑癌症患者病人的个体差异，从而达到治疗效果最大化和副作用最小化。基于血液循环肿瘤DNA和基于高通量测序技术的检测手段可以在肿瘤诊治过程中和治疗后，为检测治疗效果和监测疾病复发、转移，治疗中和预后监测疗效提供全新的模式，为患者提供快速、有效、可靠的预后疗效监测新型方案。

　　商业模式分析：

　　通过 "产学研"协同创新，完成上述项目科技目标和科技服务目标，朝着解决将科技成果应用于临床的技术瓶颈的方向，建设一个从技术开发、工艺优化、标准规范到临床验证的肿瘤防诊治创新支撑体系开展肿瘤基因检测与精准治疗的临床方案的示范、应用和推广，快速带动安徽省和全国的精准医学相关产业的发展。

　　营销状况：

　　中科金臻公司主要依靠我们技术团队开发基于高通量测序基因检测技术和产品，2017年到2018年度（项目期间）取得了很大的成绩：

　　1.中科金臻公司所属的中科金臻医学检验所的基于高通量测序的癌症基因检测做到依据样本的分类开展标准化操作，保持了基因检测结果的稳定性和可靠性；

　　2.中科金臻公司所属的中科金臻医学检验所参加2017年卫生部临床检验中心的高通量测序的室间质评并获得了100分的满分；

　　3.中科金臻公司开发了基于多种肿瘤的靶向用药的基因检测试剂和服务产品以及针对易感人群的遗传性肿瘤的基因筛查产品和服务；

　　4.中科金臻公司和中国科学院合肥物质科学研究院的技术团队一起申请了两项专利；

　　5.中科金臻公司的技术团队获得了2017年度合肥"江淮硅谷"创新创业团队称号；

　　6.中科金臻公司的销售收入相比上一年度提高了300%。

　　拟采取的转化方式：技术入股；股权融资

　　应用推广的已投入情况：74.21万元

　　融资用途：产品研发；市场开拓