[00056991]以三氟乙胺基为P2-P3连接基团的肼腈类组织蛋白酶K抑制剂及其应用
技术详细介绍
摘要：本发明属于组织蛋白酶K抑制剂技术领域，具体涉及以组织蛋白酶K为靶标蛋白、以三氟乙胺基为P2‑P3连接基团、具有不同P3位结构的新型肼腈类抑制剂。其中P2‑P3连接基团是三氟乙胺基，P3位是芳基，包括对溴苯基，对二联苯、对三联苯和对甲基二联苯基。该肼腈类抑制剂具有结构相对简单、合成方便、产率高的优点；几个化合物对组织蛋白酶K的抑制常数(Ki)都在皮摩尔级别，反映了对组织蛋白酶K的高效抑制能力；当P3位基团是对三联苯基时，该类抑制剂对Cat K的抑制能力和选择性均优于对应的酰胺类抑制剂。体外细胞毒性测试显示该类抑制剂没有细胞毒性，表明该类抑制剂具有进入临床试验以及成为抗骨质疏松症潜在药物的可行性。
